[发明专利]一种盐酸环苯扎林缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，所述缓释胶囊的内容物包括缓释包衣微丸，所述缓释包衣微丸由空白丸芯和含药缓释包衣层制成，所述含药缓释包衣层包括盐酸环苯扎林和缓释材料，所述缓释包衣微丸包衣过程中使用的包衣溶剂不含有乙醇或水。本发明制备得到的盐酸环苯扎林缓释胶囊不仅具有与原研制剂相似的体外释放度，而且化学稳定性良好，保障了临床用药的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊。

背景技术

盐酸环苯扎林化学名为5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]环庚三烯盐酸盐，是由默克公司研制开发的一种三环类肌肉松弛剂，于20世纪80年代在美国等十多个国家批准上市销售，临床上主要用于治疗伴有疼痛症状的骨骼肌肉系统不适或者肌肉痉挛(包括疼痛、触痛、运动限制、日常活动限制等)。然而，由于盐酸环苯扎林在生物体内半衰期较短，其普通剂型每日需服药3次，用药较为频繁，影响了患者用药的顺应性。

盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊是由美国Anesta制药公司首先研制成功的缓释制剂，并于2007年2月在美国获准上市，商品名为上市规格包括15mg和30mg，每日仅需服药1次即可维持24小时的血药浓度，该缓释制剂显著提高了患者用药的顺应性，仿制开发盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊具有良好的市场前景。

现有技术CN114432266A公开了一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，所述胶囊的内容物包括缓释包衣微丸和润滑剂，所述缓释包衣微丸包含盐酸环苯扎林、空白丸芯、缓释材料和稳定剂，该缓释微丸包衣时使用的包衣溶剂为乙醇，但是研究发现使用乙醇作为包衣溶剂得到的缓释胶囊容易出现与原研制剂体外释放度不一致的问题。此外，如果制备包衣液时加入含水溶剂，缓释微丸经流化床包衣后水分易残留在含药包衣层，不利于药物活性成分长期储存时的化学稳定性。

目前兼具体外释放与原研制剂一致和化学稳定性良好，且不含有稳定剂的盐酸环苯扎林缓释胶囊仿制药暂未见相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种体外释放与原研制剂相似，化学稳定性良好，制备工艺简单的盐酸环苯扎林缓释胶囊。

为解决上述技术问题，本发明第一方面提供一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，所述缓释胶囊的内容物包括缓释包衣微丸，所述缓释包衣微丸由空白丸芯和含药缓释包衣层制成，所述含药缓释包衣层包括盐酸环苯扎林和缓释材料，所述缓释包衣微丸包衣过程中使用的包衣溶剂不含有乙醇或水。

优选的，所述包衣溶剂选自异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或多种。更优选的，所述包衣溶剂选自异丙醇、正丙醇中的一种或多种。进一步优选的，所述包衣溶剂为异丙醇。

优选的，所述缓释材料选自乙基纤维素，丙烯酸树脂中的一种或多种。更优选的，所述缓释材料为乙基纤维素。进一步优选的，所述缓释材料为黏度18-24mPa.s为乙基纤维素。

优选的，所述空白丸芯为蔗糖丸芯。

优选的，所述缓释胶囊的内容物进一步包括润滑剂。

优选的，所述润滑剂选自硬酯酸镁、硬酯酸钙、硬酯酸、二氧化硅、滑石粉和山嵛酸甘油酯中的一种或多种。更优选的，所述润滑剂选自硬酯酸镁、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种。进一步优选的，所述润滑剂为滑石粉。

优选的，所述缓释包衣层进一步包括增塑剂。

优选的，所述增塑剂选自枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯或三乙酸甘油酯中的一种或多种。更优选的，所述增塑剂选自枸橼酸三乙酯或邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种。进一步优选的，所述增塑剂为枸橼酸三乙酯。

优选的，所述包衣层不含有稳定剂。更优选的，所述稳定剂选自抗氧剂、依地酸及其盐类、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种物质。进一步优选的，所述抗氧剂选自维生素C、维生素E和亚硫酸盐中的一种或多种，所述依地酸盐类选自依地酸二钠、依地酸二钾、依地酸钙二钠、依地酸钠和依地酸三钠中的一种或多种。