[发明专利]一种阿奇霉素滴眼液中的聚卡波非含量测定方法

说明书

本发明公开了一种阿奇霉素滴眼液中的聚卡波非含量测定方法，是采用液相色谱法，在体积排阻模式下进行阿奇霉素滴眼液中聚卡波非的含量的测定。本发明提供了一种阿奇霉素滴眼液中的聚卡波非含量测定方法，具体涉及色谱柱的选择、流动相的优化和色谱方法的验证，能够准确测定阿奇霉素滴眼液中的聚卡波非含量，分离效果佳、重复性好、干扰小、定量线性良好，填补了现有技术的空白。

技术领域

本发明涉及化学分析领域，特别是涉及一种阿奇霉素滴眼液中的聚卡波非含量测定方法。

背景技术

阿奇霉素为十五元环大环内酯类抗生素，抗菌谱广，除了对大部分细菌有抗菌作用外，对衣原体、支原体也有较好的活性。临床广泛用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染等。

美国FDA于2007.4.27批准Inspire医药公司的1％阿奇霉素滴眼液(商品名)上市，用于治疗细菌性结膜炎。该制剂采用缓释药物传输技术DuraSite，可加强抗生素停留在组织表面的时间，从而达到每天用药1次的缓释效果。目前市售1％阿奇霉素滴眼液的缓释基质为药用辅料聚卡波非。聚卡波非是聚丙烯酸与3,4-二醇-1,5-己二烯交联的树脂，这种树脂具有高效水保留的特性。聚卡波非钙是聚卡波非的钙盐。美国专利(US3297664)描述了聚卡波非钙用于治疗腹泻和便秘。

聚卡波非的理化性质：聚卡波非为白色粉末状固体，分子量大于10⁶，不溶于水，亦不溶于强酸强碱。1％水分散体的pH值为3.5-4.0。聚卡波菲具有吸水膨胀性，每克吸水量可达62g(USP24)；其溶胀性受pH值的影响，酸性条件下，能够吸收自身重量10倍的水分，在pH值4以上溶胀率显著增加；中性条件下，可吸收自身重量70倍的水分。聚卡波非的溶胀性还受离子强度的影响，随着离子强度的增加溶胀率降低，二价金属离子能够改变这种溶胀平衡，但有钠离子存在时，影响较小。

现有的对阿奇霉素滴眼液中聚卡波非的检测技术包括：一种阿奇霉素缓释滴眼液中阿奇霉素的含量测定方法(CN102590392B)，公开了一种排除聚卡波非干扰准确测定阿奇霉素中滴眼液的阿奇霉素含量的HPLC方法；注射用阿奇霉素有关物质的检测方法(CN103245744A)，介绍了通过异常毒性检查法试验，分析药物中阿奇霉素B、阿奇霉素Gx和红霉素A偕亚胺醚的进样量限度，评价药物的有关物含量是否达到安全水平，进而达到实现了定量评价的目的；一种阿奇霉素滴眼液有关物质检测方法(CN104267122A)，提供一种排除离子型化合物(如防腐剂苯扎氯铵)干扰准确测定阿奇霉素滴眼液的有关物质的方法；一种聚卡波非钙低聚物的测定方法(CN104049059A)。但在这些现有技术中，都没有公开解决对于阿奇霉素滴眼液中聚卡波非含量的测定方法。

发明内容

为解决现有的技术问题，本发明提供一种阿奇霉素滴眼液中聚卡波非含量的检测方法，本方法能够排除其他辅料干扰的阿奇霉素滴眼液中聚卡波非检测，进而达到准确测定阿奇霉素滴眼液中聚卡波非含量。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：一种阿奇霉素滴眼液中的聚卡波非含量测定方法，采用液相色谱法，在体积排阻模式下进行阿奇霉素滴眼液中聚卡波非的含量的测定。

其中，所述体积排阻色谱柱填料包含中性亲水的表面官能团。优选的，所述中性亲水的表面官能团是乙二醇、聚乙二醇或多醇。

其中，所述体积排阻色谱柱填料的粒径为1-50μm。优选的，所述体积排阻色谱柱填料粒径为2、3、5或10μm。

其中，所述体积排阻色谱柱填料的孔径为优选的，所述体积排阻色谱柱填料的孔径为更优选的，所述体积排阻色谱柱填料的孔径为