[发明专利]一种屈螺酮关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种屈螺酮关键中间体的制备方法，所述屈螺酮关键中间体为3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7-溴-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮，其特征在于在有机溶剂中加入式(I)所示的3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮及催化剂硫脲，滴加溴代试剂溶液，室温下发生取代反应，反应结束后经后处理得到式(Ⅱ)所示的3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7-溴-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮，其反应过程如下所示：

2.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于式(I)所示3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮与催化剂硫脲的投料物质的量比为1：0.2-0.5；所述催化剂硫脲为下述化合物中的一种：

3.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于所述的溴代试剂选自溴代丁二酰亚胺或二溴海因，式(I)所示的3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮与溴代试剂的投料物质的量比为1：0.5-2。

4.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿或乙腈中的一种，有机溶剂的体积与原料3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮的质量比为6-10:1，体积单位为mL,质量单位为g。

5.根据权利要求1-4任一项所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于取代反应时间为1-10h，优选为2-6h。

6.根据权利要求1-4任一项所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于后处理过程为：取代反应液先用饱和碳酸氢钠溶液碱洗，再加入有机溶剂萃取，分液，有机层真空浓缩至干，重结晶得到目标产物3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7-溴-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮。

7.根据权利要求6所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于萃取用有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿中的一种。

8.根据权利要求6所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于重结晶用溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、水中的一种或多种混合溶剂，重结晶溶剂的体积与浓缩物的质量比为10-20:1，体积单位为mL,质量单位为g。