[发明专利]一种掩味高溶出盐酸贝那普利片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种掩味高溶出盐酸贝那普利片剂。本发明公开了上述盐酸贝那普利片剂的制备方法，包括：(1)将明胶溶解在水中，加入盐酸贝那普利、非离子型表面活性剂搅拌均匀，冷冻干燥得到预处理盐酸贝那普利；(2)将天然卵磷脂、氯化钙、聚氧乙烯氢化蓖麻油加入叔丁醇搅拌均匀得到叔丁醇复合溶液；(3)将预处理盐酸贝那普利加入叔丁醇复合溶液中超声处理1‑3min，超声频率20‑30kHz，液氮冻结，冷冻干燥，加入微晶纤维素、羧甲基纤维素钠混合均匀，加入海藻酸钠水溶液，捏合成团制软材，50‑70℃干燥，过筛整粒得到粗粒；(4)向粗粒中加入阿斯巴甜、滑石粉、硬脂酸镁混合均匀，压片得到掩味高溶出盐酸贝那普利片剂。

技术领域

本发明涉及盐酸贝那普利制剂技术领域，尤其涉及一种掩味高溶出盐酸贝那普利片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸贝那普利(benazeprilhydrochloride)，化学名为3-{[(1-乙氧羰基)-3-苯基-(1S)-丙基]氨基}-2,3,4,5-四氢-2-氧-1-氢-1-(3S)-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐，分子式为C24H29ClN2O5。

盐酸贝那普利生物利用度为37.0％，口服0.5h后达血药峰浓度，半衰期为0.6h，1.5h后活性代谢物贝那普利拉也达血药峰浓度。通过对8只健康的比格犬对盐酸贝那普利的药代动力学研究中证实，比格犬按0.5mg/kg口服贝那普利后，0.5h达血药峰浓度，而后很快被水解为贝那普利拉，1.5h后活性代谢物贝那普利拉也达到峰浓度。

盐酸贝那普利为第三代ACEI类药物，其通过抑制血管紧张素转换酶活性，从而降低机体内血管紧张素Ⅱ浓度，发挥降低血压、治疗心力衰竭以及慢性肾功能不全等疾病等作用。与其他治疗心衰的药物如地高辛不同的是，其耐受性强，与匹莫苯丹相比其血药半衰期长，故其可长期给药，减少每天给药次数。

由于盐酸贝那普利呈弱酸性，在与其中添加的碱性辅料混合后，在放置过程中，盐酸贝那普利可能会与碱性辅料缓慢的发生化学反应，影响药效，同时盐酸贝那普利制成片剂对湿热敏感，如果处理不当会造成活性成分降解。同时，盐酸贝那普利具有一定异味和苦味，存在给药困难的问题，造成临床给药不方便，难以保证药物效果和安全性。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种掩味高溶出盐酸贝那普利片剂及其制备方法。

一种掩味高溶出盐酸贝那普利片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将明胶溶解在水中，加入盐酸贝那普利、非离子型表面活性剂搅拌均匀，冷冻干燥得到预处理盐酸贝那普利；

(2)将天然卵磷脂、氯化钙、聚氧乙烯氢化蓖麻油加入叔丁醇搅拌均匀得到叔丁醇复合溶液；

(3)将预处理盐酸贝那普利加入叔丁醇复合溶液中超声处理1-3min，超声频率20-30kHz，液氮冻结，冷冻干燥，加入微晶纤维素、羧甲基纤维素钠混合均匀，加入海藻酸钠水溶液，捏合成团制软材，50-70℃干燥，过筛整粒得到粗粒；

(4)向粗粒中加入阿斯巴甜、滑石粉、硬脂酸镁混合均匀，压片得到掩味高溶出盐酸贝那普利片剂。

优选地，步骤(1)中，明胶、盐酸贝那普利、非离子型表面活性剂的质量比为1-3：5-10：0.1-1。

优选地，步骤(1)中，非离子型表面活性剂为吐温20、吐温60、吐温80、司盘20、司盘60、司盘80中至少一种。

优选地，步骤(2)中，天然卵磷脂、氯化钙、聚氧乙烯氢化蓖麻油、叔丁醇的质量比为2-6：0.1-0.5：5-10：30-50。

优选地，步骤(3)中，海藻酸钠水溶液的质量分数为2-4％，预处理盐酸贝那普利、叔丁醇复合溶液、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠水溶液的质量比为6-14：40-60：10-20：1-2：1-5。