[发明专利]一种华山参提取物在制备抗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明提供了一种华山参提取物在制备抗肺纤维化药物中的应用，涉及一种中药提取物的新用途。本发明提供的华山参提取物在制备抗肺纤维化药物中的应用，将华山参提取物应用于治疗肺纤维化，能够明显改善肺纤维化小鼠肺结构破坏和胶原纤维沉积，降低肺组织羟脯氨酸含量，抑制小鼠肺部炎性因子COX‑2、TNF‑α、IL‑6的表达，下调纤维化相关蛋白TGF‑β1、Smad3、α‑SMA的表达，抑制肺纤维化的进程，具有明显的抗肺纤维化作用；与已上市治疗肺纤维化的药物吡非尼酮和尼达尼布的肝毒性不良反应相比，华山参提取物对小鼠心、肝、脾、肾等脏器均无损伤，可以克服上述药物的肝毒性问题，可用于肝功能障碍的肺纤维化患者，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种中药提取物的新用途，尤其是涉及一种华山参提取物在制备抗肺纤维化药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是一种预后较差的，进展性的肺部慢性疾病，以不可逆转的肺部功能损害为主要特点，患者出现肺部成纤维细胞增殖、细胞外基质胶原沉积、气道炎症细胞浸润等，最终导致肺泡和肺部组织纤维化。其致病机制较复杂，可能为感染、药物、放射性损伤、粉尘等多种因素致病。

临床对肺纤维化并无特效的治疗药物，仅能通过抗炎、解痉、氧疗等对症治疗，延缓疾病进展的作用。目前已上市治疗肺纤维化的药物有吡非尼酮和尼达尼布，但是近年来有关两个药物的不良反应报道在逐年增加。肝功能损害是吡非尼酮和尼达尼布共同的不良反应，多个国家警告关于两药致严重肝损害的风险。因此寻找安全、有效的抗肺纤维化治疗药物尤为重要。

华山参为茄科植物漏斗泡囊草Physochlaina infundibularis Kuang的干燥根。其主要含有托品烷类生物碱、香豆素类、黄酮类、酚酸类等成分。华山参经一定工艺制备得到的提取物具有良好的平喘作用。华山参提取物加入基质制成的华山参滴丸已上市多年，临床用于慢性支气管炎，喘息性气管炎。但目前并无报道华山参提取物在抗肺纤维化治疗方面的应用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种华山参提取物在制备抗肺纤维化药物中的应用，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。

首先，本发明提供了一种华山参提取物在制备抗肺纤维化药物中的应用。

进一步的，采用博来霉素诱导的肺纤维化病动物模型，证明华山参提取物具有抗肺纤维化的药理活性。

进一步的，所述华山参提取物能够改善纤维化肺结构的破坏和胶原纤维沉积，降低肺组织羟脯氨酸含量，从而用于抗肺纤维化。

进一步的，所述抗肺纤维化的机制为抑制炎性因子COX-2、TNF-α、IL-6的表达，下调纤维化相关蛋白TGF-β1、Smad3及α-SMA的表达。

进一步的，所述华山参提取物的制备方法如下：

(1)取华山参粉碎成粗粉，用4-10质量倍的体积百分比浓度为70％-95％乙醇水溶液回流提取1-3次，每次1-4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至65℃-80℃条件下相对密度为1.03-1.30，得浓缩膏；

(2)按质量比为1:0.8-1.5的比例，将浓缩膏用纯化水稀释，加氨水碱化使pH＝8-11，得碱化稀释液，用碱化稀释液体积0.5-3倍的三氯甲烷萃取2-4次，得萃取液，回收三氯甲烷，水浴挥至无三氯甲烷味得华山参提取物。

进一步的，步骤(1)的乙醇水溶液的体积百分比浓度为85％。

进一步的，步骤(1)中相对密度为1.2。

进一步的，步骤(2)浓缩膏与纯化水的质量比为1:1。

进一步的，步骤(2)中所述pH＝9。