[发明专利]羟丙基β环糊精稳定MMAE类抗体药物偶联物制剂的应用

权利要求书

1.一种用于稳定抗体偶联药物(ADC)制剂的组合物，其特征在于，所述组合物包含：

大于0％至16％(w/v)的羟丙基β-环糊精，优选包含选自0.05％、2％、4％、或8％，更优选8％的羟丙基β-环糊精，以w/v计；

可任选地0-10％(w/v)糖类或多元醇，优选蔗糖；

表面活性剂；和

缓冲液；

其中所述组合物的pH为4.5-8.0，优选5.5-6.5之间或5.7-6.3之间。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含0-8％，优选4％(w/v)的蔗糖，更优选不包含蔗糖。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含8％(w/v)的羟丙基β-环糊精和0％(w/v)的蔗糖。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含浓度为20mM的组氨酸，所述组合物的pH是6.0；所述表面活性剂是聚山梨酯80，优选浓度为0.02％(w/v)。

5.如权利要求1所述的组合物，所述抗体偶联药物是基于去甲基奥瑞他汀E(MMAE)的抗体偶联药物。

6.羟丙基β-环糊精用于稳定抗体偶联药物(ADC)制剂的用途，其特征在于，所述制剂包含大于0％至16％(w/v)的羟丙基β-环糊精，优选包含选自0.05％、2％、4％、或8％，更优选8％的羟丙基β-环糊精，以w/v计；可任选地0-10％(w/v)的糖类或多元醇，优选蔗糖；表面活性剂；和缓冲液；其中所述组合物的pH为4.5-8.0之间，优选5.5-6.5之间或5.7-6.3之间。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述制剂包含基于去甲基奥瑞他汀E(MMAE)的抗体偶联药物，优选包含MC-Val-Cit-PAB-MMAE和IgG1通过半胱氨酸连接的ADC制剂，所述制剂包含8％(w/v)的羟丙基β-环糊精，所述制剂不含蔗糖，所述制剂包含0.02％(w/v)聚山梨酯80和pH 6.0的20mM组氨酸缓冲盐。

8.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述去甲基奥瑞他汀E(MMAE)是MC-Val-Cit-PAB-MMAE，具有下式：

9.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述抗体是IgG同种型，优选IgG1或IgG4；更优选所述抗体与MMAE通过链间半胱氨酸偶联；优选所述MMAE：抗体的比例为在8:1-1:1之间，优选1、2、3、4、5、6、7、8。在本发明的优选实施方式中，DAR可选自2、4、或7。

10.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述组合物包含2mg/ml-20mg/ml的ADC，优选10mg/ml的ADC。