[发明专利]结直肠肿瘤标志物、检测剂和试剂盒

说明书

本申请涉及一种结直肠肿瘤标志物，标志物来源于血液游离核酸，标志物为具核梭杆菌核酸。本申请首次发现血液游离核酸中发现具核梭杆菌核酸，并且发现血液中的具核梭杆菌核酸能够能够作为结直肠肿瘤的标志物，辅助结直肠癌筛查和结直肠癌早期诊断。

技术领域

本申请涉及癌症领域，具体而言，涉及一种用于预测肿瘤类型的标志物、试剂盒和装置。

背景技术

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)，又称为大肠癌、直肠癌、大肠直肠癌、大肠直肠癌、或肠癌，为源自结肠或直肠(为大肠的一部份)的癌症，是人类最常见的恶性肿瘤之一。大多数结直肠癌是由息肉引起，起始于异常的腺窝，后逐渐演变成息肉，最终发展为结肠直肠癌，整个过程可长达5-15年。结直肠癌的发生发展，可分为异常增生、原位肿瘤、恶性侵润、远端转移等数个病程阶段。

目前，结直肠癌的诊治手段主要是通过对已确诊患者的手术切除、放疗、化疗和其他综合治疗，结直肠癌病灶被发现多已处于中晚期，癌细胞极易发生近处淋巴结转移和远端器官转移(如：肝脏或肺部等)，以致误诊率高，晚期患者5年生存率低。I期CRC患者的5年生存率为91％，而IV期患者仅为14％。早期筛查是降低CRC相关死亡率的关键策略之一。

CRC筛查方法主要包括基于粪便的检测和结肠镜检查。粪便免疫化学测试(FIT)是目前应用最广泛的结直肠癌早期筛查技术，但对于检测进展期腺瘤和早期CRC的敏感性相对较低。有研究显示，对156914例健康体检样本进行FIT检测，FIT阳性人群10931例病理诊断恶性肿瘤16例(CRC13例、胃癌3例)。CRC在FIT检测人群中的不完全检出率8.15/10万，在FIT阳性人群中的不完全检出率118.93/10万。因此，FIT检测的假阳性率较高。

结肠镜检查前肠道准备需要大量饮水，检查有穿孔风险，因而限制了结肠镜检查作为大规模筛查的首要手段。

因此，如何提高结直肠癌筛查的准确性是结直肠癌诊断的难点。

发明内容

为了解决上述问题，提高结直肠癌筛查和诊断的准确性，本申请的第一目的在于提供一种结直肠肿瘤标志物，标志物来源于血液游离核酸，标志物为具核梭杆菌核酸。

本申请首次发现血液游离核酸中发现具核梭杆菌核酸，并且发现血液中的具核梭杆菌核酸能够能够作为结直肠肿瘤的标志物，辅助结直肠癌筛查和结直肠癌早期诊断。

在其中一个实施例中，结直肠肿瘤包括结直肠癌和结直肠进展期腺瘤中的至少一种；

标志物满足以下特征(1)～(4)中的至少一个：

(1)标志物用于结直肠癌筛查，以区分结直肠进展期腺瘤与结直肠非进展期腺瘤，和/或区分结直肠进展期腺瘤与健康人；

(2)标志物用于结直肠癌诊断，以区分结直肠癌与结直肠非进展期腺瘤，和/或区分结直肠癌与健康人；

(3)标志物用于结直肠癌患者治疗疗效诊断，以评估治疗效果；

(4)标志物用于结直肠癌病程监控诊断，以评估复发风险。

本申请的第二目的在于提供一种检测上述标志物的试剂。

在其中一个实施例中，试剂包括标志物的检测试剂。

在其中一个实施例中，试剂还包括cfDNA富集试剂。

在其中一个实施例中，检测试剂包括靶向扩增具核梭杆菌核酸的特异性引物。

在其中一个实施例中，特异性引物的靶向区域满足以下特征(1)～(2)中的至少一个：

(1)靶向区域包括SEQ ID NO.41～SEQ ID NO.45所示序列的核酸片段中任意一个；