[发明专利]用于持续治疗疼痛的组合物和方法

说明书

本文公开了用于治疗手术后疼痛的组合物，所述组合物包含：水性载体；以及包含麻醉剂的脂质相，所述脂质相分散在所述水性载体中。在某些方面，所述水性载体是包含酪胺取代的透明质酸的水凝胶。在某些实施方案中，所述水凝胶是通过二酪胺交联形成的。在某些实施方案中，透明质酸羟基的酪胺取代程度为约0.5％至约3％。在进一步的方面，所述脂质相包含多个脂质微粒。根据某些实施方案，未被所述多个脂质微粒结合的盐形式的所述麻醉剂被溶解在所述水性载体中。

相关申请的交叉引用

本申请根据U.S.C.§119(e)，主张于2021年1月29日提交且标题为“用于持续治疗疼痛的组合物和方法”的美国临时申请63/143,542的权益，其全部内容通过援引加入本文以用于所有目的。

背景技术

手术后疼痛的管理是一大挑战，使用阿片类药物具有副作用、耐受性和长期依赖性的风险。本领域需要有效提供持续的手术后疼痛缓解而无需使用阿片系药物的组合物和方法。

发明概述

本文公开了用于治疗手术后疼痛的组合物，所述组合物包含：水性载体；以及包含麻醉剂的脂质相，所述脂质相分散在所述水性载体中。在某些方面，所述水性载体是包含酪胺取代的透明质酸的水凝胶。在某些实施方案中，所述水凝胶是通过二酪胺交联形成的。在某些实施方案中，透明质酸羟基的酪胺取代程度为约0.5％至约3％。

在某些方面，所述脂质相被乳化在所述水性载体中。

在进一步的方面，所述脂质相包含多个脂质微粒。根据某些实施方案，未被所述多个脂质微粒结合的盐形式的所述麻醉剂式被溶解在所述水性载体中。在示例性的实施方案中，所述水性载体和所述脂质微粒之间的体积比约为70-80水性载体:30-20脂质微粒。

在某些方面，所述脂质微粒包含一种或多种具有偶数个碳的脂肪酸。在另外的方面，所述脂质微粒包含一种或多种具有奇数个碳的脂肪酸。根据某些实施方案，所述一种或多种脂肪酸选自：硬脂酸、油酸、肉豆蔻酸、辛酸、癸酸、月桂酸、棕榈酸、花生酸、木蜡酸、蜡酸，以及上述脂肪酸的混合物。在某些实施方案中，所述脂质微粒的熔点高于37℃。在进一步的实施方案中，所述脂质微粒的熔点低于37℃。

根据某些实施方案，所述一种或多种脂肪酸包含硬脂酸和油酸的混合物，并且其中硬脂酸和油酸的比例约为90:10。在进一步的实施方案中，所述脂质微粒包含约12％肉豆蔻酸、约32％棕榈酸、约10％硬脂酸和约10％油酸。在更进一步的实施方案中，所述脂质微粒包含月桂酸与辛酸、己酸和/或油酸的混合物。在更进一步的实施方案中，所述脂质微粒包含石蜡、甘油三酯和/或蜡。在这些实施方案的示例性实施方案中，所述脂质微粒包含巴西棕榈蜡与辛酸、己酸和/或油酸的混合物。

根据某些实施方案，所述多个脂质微粒包含第一多个脂质微粒和第二多个脂质微粒，并且其中所述第一多个脂质微粒在约37℃是固体，而所述第二多个脂质微粒在37℃是液体。

在某些实施方案中，脂质微粒不是脂质体。

在某些实施方案中，所述脂质微粒的尺寸范围为约1微米至约20微米。在示例性的实施方案中，所述脂质微粒的尺寸范围为约4微米至约8微米。

根据某些实施方案，所述麻醉剂包括罗哌卡因。在某些实施方案中，罗哌卡因以约1％至约25％(重量)的量存在于所述脂质微粒中。

本文进一步公开了用于治疗手术后疼痛的组合物，所述组合物包含水性载体；第一脂质相，其包含多个含有麻醉剂的脂质微粒并分散在所述水性载体中；以及第二脂质相，其包含溶解在一种或多种脂质中的麻醉剂并乳化到所述水相中。在某些实施方案中，不存在于所述第一脂质相或所述第二脂质相中的盐形式的所述麻醉剂被溶解在所述水性载体中。