[发明专利]一种维生素A的制备方法

说明书

本发明提供了一种维生素A的制备方法，十五碳膦酸酯或十五碳膦盐与2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛、碱反应制备维生素A，其中2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛中2‑甲基‑3,4‑二乙酰氧基丁醛与2‑甲基‑3‑乙酰氧基‑3‑丁烯‑1‑醛含量之和为0.02%~0.8%。本发明通过控制2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛中2‑甲基‑3,4‑二乙酰氧基丁醛与2‑甲基‑3‑乙酰氧基‑3‑丁烯‑1‑醛含量，使所得的维生素A粗品中全反式维生素A含量提高。

技术领域

本发明属于精细化学品合成领域，具体涉及一种制备维生素A的方法。

背景技术

维生素A是一类重要的营养化学品，对人体生长、发育有促进作用，能增强对疾病的抵抗能力。同时维生素A也是重要的饲料添加剂，具有促进动物体免疫球蛋白合成、促进生长与生殖等多种生理功能。其中，以全反式维生素A的生理活性最高。

化学合成得到的维生素A粗品中含有许多维生素A异构体，全反式维生素A的含量通常只有60％～70％，必须通过结晶提纯才能得到高纯度的全反式维生素A。维生素A异构体对维生素A起到增溶作用，降低了结晶收率，单次结晶收率不高于80％。结晶母液中剩余大量的维生素A及其异构体，造成了产品损失。

为克服现有生产工艺中的缺陷，必须寻找一种生产高全反式维生素A含量的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种维生素A的制备方法，通过控制原料2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛中2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛与2-甲基-3-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛含量，提高了维生素A全反式结构的选择性。

为了达到以上发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种维生素A的制备方法，十五碳膦酸酯或十五碳膦盐与2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛、碱反应制备维生素A，其中2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛中2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛与2-甲基-3-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛含量之和为0.02％～0.8％，优选0.1％～0.5％。

2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛的结构为

2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛的结构为

2-甲基-3-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的结构为

本发明中，2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛通过如下方法合成：(a)3,4-二乙酰基-1-丁烯在在铑催化剂作用下发生氢甲酰化反应，生成2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛；(b)2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛在乙酸和乙酸钠作用下反应，生成2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛。

其中，第(a)步氢甲酰化反应优选的铑催化剂为乙酰丙酮羰基铑，铑催化剂的用量以铑原子计为3,4-二乙酰氧基-1-丁烯摩尔量的0.01％～0.1％；反应压力为2～4Mpa，反应温度为60～100℃，反应时间为2～4小时；第(b)步反应，乙酸的用量为2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛摩尔量的1％～5％，乙酸钠的用量为2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛摩尔量的1％～5％，乙酸与乙酸钠的摩尔比为0.5:1～2:1，反应温度为100～120℃，反应时间为2～4h。

在第(b)步反应时，通过乙酸与乙酸钠比例的调控，控制2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛中2-甲基-3-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的含量；通过反应温度与反应时间的调控，控制2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛中2-甲基-3,4-二乙酰氧基丁醛的含量。

十五碳膦盐与2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛、碱反应制备维生素A的机理如下所示：

十五碳膦酸酯与2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛、碱反应制备维生素A的机理如下所示：