[发明专利]NK/T细胞淋巴瘤的铁死亡分子标志物及其筛选鉴定方法和应用

说明书

本发明公开NK/T细胞淋巴瘤的铁死亡分子标志物及其筛选鉴定方法和应用，所述的铁死亡分子标志物为铁死亡差异表达基因：PARK7、ECH1、SLC39A7、ATF3、VDAC1、PDSS2、VDAC3、ATG7、ANXA2、HSPA8、KRT6B、RBX1、ANXA1、CFL1、CCT3、CCT8、RUFY1、DIAPH3、TFRC、RELA、ZFP36、OTUB1、TPM1、ENO2、PFN2、YTHDF3。本发明通过生物信息学分析方法识别NKTCL中的Fer‑DEGs，并分析NKTCL中的免疫浸润与Fer‑DEGs的关系，为NKTCL的诊断及治疗提供新的靶点。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及NK/T细胞淋巴瘤的铁死亡分子标志物及其筛选鉴定方法和应用。

背景技术

NK/T细胞淋巴瘤(NTKCL)，或结外NK/T细胞淋巴瘤，是一种具有高度侵袭性且罕见的非霍奇金淋巴瘤。NTKCL主要发生在亚洲和拉丁美洲人群中，这种人群分布的差异一定程度上与该地区EB病毒(EBV)的发病率有关。NKTCL肿瘤细胞的瘤变主要发生在周围成熟NK细胞中，较少来自细胞毒性T细胞，这意味着淋巴结外受累长多见，最常发生在上呼吸道、消化道(UADT)，较少发生在局部性淋巴结部位。NKTCL患者的治疗主要是只化疗不放疗的方式，以早期蒽环类为基础的化疗方案由于NKTCL中p-糖蛋白的高表达导致预后不良，进而导致内源性耐药，因此，NKTCL的传统的治疗方法仍存在缺陷。I/II期NKTCL患者局部肿瘤控制概率为大于90％，5年总生存率约为70％，III/IV期NKTCL患者联合使用SMILE方案(地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、l-天冬酰胺酶和依泊苷)的1年OS率为50％。免疫疗法已成为癌症治疗的重要策略，但仍需进一步探索。研究表明程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在NKTCL细胞中表达上调，与不良预后相关，尤其是在血液或肿瘤组织中的单核细胞中，这提示免疫逃逸在NKTCL的肿瘤发生和进展中发挥作用。但PD-L1是否为预测免疫治疗或常规治疗联合免疫治疗疗效的优秀生物标志物，针对这一重要课题，多项研究的结论是不一致的。在Keynote052研究中，派姆单抗治疗的尿路上皮癌患者PD-L1表达在1％-10％之间，随着PD-L1表达的增加，派姆单抗的疗效也相应提高，PD-L1表达高于10％的患者的ORR显著高于PD-L1表达低于1％的患者(39％VS 11％)，该研究表明PD-L1的高表达提高了免疫治疗的治疗有效率和临床疗效。然而，这一结论与Checkmate032的研究结果相反，该研究表明尿路上皮癌的高PD-L1表达(1％)与低PD-L1表达(1％)其对于Opdivo治疗反应无显著性差异(24％vs.26.2％)。此外，有研究表明，在I/II期NKTCL患者中，血清可溶性PDL1浓度高(≥3.4ng/ml)或肿瘤标本中PDL1表达比例高(≥38％)的NKTCL患者对治疗的有效率明显较低，生存期明显较差，并且PDL1的表达是患者的独立不良预后因素。因此，在NKTCL诊断及治疗中，寻找生物标记物来预测免疫治疗的疗效是迫切需要的。