[发明专利]一种麦考酚酸的纯化方法在审

专利信息
申请号: 202310027535.7 申请日: 2023-01-09
公开(公告)号: CN115838363A 公开(公告)日: 2023-03-24
发明(设计)人: 潘京;方锐旋;黄频乐;程晓东 申请(专利权)人: 广东蓝宝制药有限公司
主分类号: C07D307/88 分类号: C07D307/88
代理公司: 广州科沃园专利代理有限公司 44416 代理人: 王亚琳
地址: 51151*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 麦考酚酸 纯化 方法
【权利要求书】:

1.一种麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,包括如下步骤:

S1、将含有麦考酚酸的发酵培养液过滤,向滤液中加入磷酸二氢钠,搅拌,调节pH,然后添加萃取剂进行萃取,分弃水层,留下萃取液备用;

S2、将步骤S1所得的萃取液过滤后用碳酸氢钠溶液洗涤,分弃水层;

S3、将步骤S2洗涤后的溶液减压浓缩,得浓缩液,然后加入三乙胺,搅拌,降温结晶,过滤得麦考酚酸晶体;

S4、将步骤S3所得的麦考酚酸晶体减压干燥,即得纯化后的麦考酚酸晶体。

2.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中的磷酸二氢钠的加入量为滤液中产品量的0.8~1.5%。

3.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中的萃取剂为乙酸乙酯、甲苯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯中的一种;所述萃取剂的添加量为滤液体积的1.5~2.5倍,萃取时间为2~3h。

4.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S2中的碳酸氢钠溶液的质量浓度为0.3~1.0%,添加量为步骤S1所得的萃取液体积的25%~35%;采用碳酸氢钠溶液的洗涤时间为0.5~2h。

5.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S3中,将步骤S2洗涤后的溶液减压浓缩至产品量的25倍,产品量以质量计,步骤S2中的浓缩液以体积计。

6.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S3中的三乙胺的添加量为浓缩液体积的6%~10%。

7.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中加入磷酸二氢钠溶液后的搅拌时间为1~2h;搅拌后采用质量浓度为85%的磷酸溶液调节pH至4.0~5.0。

8.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S3中减压浓缩时的温度为40~55℃,降温结晶时的温度为5~15℃。

9.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S4中减压干燥时的温度为40~55℃,所述麦考酚酸晶体减压干燥至干燥失重≤1%。

10.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中的含有麦考酚酸的发酵培养液是常规的短密青霉菌(Penicillium Brevicompactum)发酵权利要求书获得含麦考酚酸的发酵液。

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