[发明专利]一种麦考酚酸的纯化方法在审
申请号: | 202310027535.7 | 申请日: | 2023-01-09 |
公开(公告)号: | CN115838363A | 公开(公告)日: | 2023-03-24 |
发明(设计)人: | 潘京;方锐旋;黄频乐;程晓东 | 申请(专利权)人: | 广东蓝宝制药有限公司 |
主分类号: | C07D307/88 | 分类号: | C07D307/88 |
代理公司: | 广州科沃园专利代理有限公司 44416 | 代理人: | 王亚琳 |
地址: | 51151*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 麦考酚酸 纯化 方法 | ||
1.一种麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1、将含有麦考酚酸的发酵培养液过滤,向滤液中加入磷酸二氢钠,搅拌,调节pH,然后添加萃取剂进行萃取,分弃水层,留下萃取液备用;
S2、将步骤S1所得的萃取液过滤后用碳酸氢钠溶液洗涤,分弃水层;
S3、将步骤S2洗涤后的溶液减压浓缩,得浓缩液,然后加入三乙胺,搅拌,降温结晶,过滤得麦考酚酸晶体;
S4、将步骤S3所得的麦考酚酸晶体减压干燥,即得纯化后的麦考酚酸晶体。
2.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中的磷酸二氢钠的加入量为滤液中产品量的0.8~1.5%。
3.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中的萃取剂为乙酸乙酯、甲苯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯中的一种;所述萃取剂的添加量为滤液体积的1.5~2.5倍,萃取时间为2~3h。
4.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S2中的碳酸氢钠溶液的质量浓度为0.3~1.0%,添加量为步骤S1所得的萃取液体积的25%~35%;采用碳酸氢钠溶液的洗涤时间为0.5~2h。
5.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S3中,将步骤S2洗涤后的溶液减压浓缩至产品量的25倍,产品量以质量计,步骤S2中的浓缩液以体积计。
6.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S3中的三乙胺的添加量为浓缩液体积的6%~10%。
7.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中加入磷酸二氢钠溶液后的搅拌时间为1~2h;搅拌后采用质量浓度为85%的磷酸溶液调节pH至4.0~5.0。
8.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S3中减压浓缩时的温度为40~55℃,降温结晶时的温度为5~15℃。
9.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S4中减压干燥时的温度为40~55℃,所述麦考酚酸晶体减压干燥至干燥失重≤1%。
10.如权利要求1所述的麦考酚酸的纯化方法,其特征在于,所述步骤S1中的含有麦考酚酸的发酵培养液是常规的短密青霉菌(Penicillium Brevicompactum)发酵权利要求书获得含麦考酚酸的发酵液。
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