[发明专利]一种合成手性三苯基甲烷类化合物的新方法

说明书

本发明公开了一种合成手性三苯基甲烷类化合物的新方法，是在反应溶剂中，以手性磷酸为催化剂，以邻羟基苄醇和二苯胺为反应原料，实现苯胺对位的直接烷基化反应，以高对映选择性得到手性三苯基甲烷类化合物。本发明反应具有高度的区域选择性和立体专一性，反应条件温和，反应操作简单，能耗低，环境友好且产率好。

技术领域

本发明涉及手性三苯基甲烷类化合物的合成，具体地说是一种应用有机催化体系高度对映选择性合成手性三苯基甲烷类化合物的方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

三芳基甲烷衍生物是在药物化学、材料科学和有机合成中都是重要的结构模块，同时也广泛存在于天然产物和药物分子中，可作为抗肿瘤、消炎，抗结核和降血压的药物。由于芳环间缺乏足够的空间差异，催化不对称合成这类分子是有机合成中一个长期的挑战，因此该类化合物的手性合成一直备受化学和药物科学工作者的广泛关注。目前合成三芳基甲烷的方法有：(1)金属催化的C-H键活化；(2)金属催化的交叉偶联反应；(3)傅克烷基化反应。大多数反应过程复杂、条件苛刻，而在温和条件下，通过有机催化苯胺对位C-H烷基化反应合成手性三苯基甲烷的合成方法还未见报道。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种合成手性三苯基甲烷类化合物的新方法，解决了现有大多数反应过程复杂、条件苛刻的问题，故提供通过有机催化苯胺对位C-H烷基化合成手性三苯基甲烷类衍生物的新方法，反应条件温和、成本低、对映选择性高。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种合成手性三苯基甲烷类化合物的新方法，以化合物1和2为反应原料，以手性磷酸为催化剂，室温(25℃)下在反应溶剂和添加剂调下反应可得到手性三苯基甲烷类化合物3；反应过程如下式所示：

其中R1，R2，R3，R4是烷基、芳香基、卤原子、硝基、羟基、甲氧基、乙酰基、重氮基。

优选的，所述催化剂的用量为反应物总质量的10％。

优选的，所述反应溶剂是甲苯、氟苯、三氟甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、甲基环戊基醚、乙腈、二甲苯类化合物中的一种。

优选的，所述的手性磷酸催化剂选自联萘骨架衍生物、八氢联萘骨架衍生物、螺茚环骨架衍生物中一种；所述的联萘骨架衍生物的结构式为式中G选自2-萘基、2，4，6-三异丙苯基、9-蒽基、9-菲基、2，4，6-三甲苯基、3，5-二(三氟甲基)苯基中的一种；所述的八氢联萘骨架衍生物的结构式为式中G选自1-萘基、3，5-二(三氟甲基)苯基、2，4，6-三异丙苯基、2，4，6-三甲苯基中的一种；所述螺茚环骨架衍生物的结构式为G选自1-萘基、3，5-二(三氟甲基)苯基、2，4，6-三异丙苯基、2，4，6-三甲苯基中的一种。

优选的，所述的手性磷酸催化剂的结构式为式中G选自2，4，6-三甲苯基。

优选的，所述反应添加剂是硫酸钠、硫酸镁、分子筛、分子筛、分子筛中的一种。

优选的，所述化合物1和化合物2的摩尔质量比例为1:1.2。

优选的，其具体反应过程如下反应式所示：

在10mL的反应管中，加入1.0mL甲苯，将0.1mmol底物1a，0.12mmol底物2a，0.01mmol CPA和100mg无水Na2SO4依次加入到反应管中，将反应体系在室温下反应12小时；TLC检测反应结束后，直接进行柱层析纯化，即可得到3a。

优选的，所述柱层析纯化为硅胶柱层析，洗脱机采用体积比为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合液。

(三)有益效果