[发明专利]一种体外培育牛黄及其制备方法

说明书

本发明涉及中药药材技术领域，具体涉及一种体外培育牛黄及其制备方法。本发明采用牦牛全胆，再与胆红素、胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺酸、胆固醇、葡萄糖酸锌、硫酸镁、柠檬酸铁、亚硒酸钾、胆红素钙和琥珀酸等协同配伍，制成成品药效优于天然牛黄，因牦牛牛胆酸成分与熊胆接近，药效更加可与天然熊胆媲美。将牦牛牛胆汁和牛胆囊全部入药，提高了牛胆的利用率，稳定性较好，具有较好药物活性，进一步降低了人工牛黄毒副作用，提高了治病抗病的药效。本发明成品具有清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒等疗效；具有生产工艺简单、质量可控、稳定性好、耐贮存、价格合理、生产效率高、成品收率高、低碳绿色环保等优点，适宜于广泛推广。

技术领域

本发明涉及中药药材技术领域，具体涉及一种体外培育牛黄及其制备方法。

背景技术

牛黄，为牛科动物牛的胆囊、胆管或肝管内的复合成分结石；具有清热解毒、镇惊消肿、强心利胆等功效。牛患肝、胆结石症的机会很少，天然牛黄的自然发生率仅为0.921％，数量极少，是一种珍贵稀有的中药，药源严重匮乏，难以满足临床、科研的用药需求。国际市场上1克牛黄比1克黄金的价要贵4倍多，价值与钻石相仿。由于天然牛黄极为稀缺，为满足临床医疗需要， 《中国药典》（2020年版一部）分别对牛黄和人工牛黄进行了收载。

近现代，我国内对牛黄研究有了较大进展，有将异物植入活体动物胆囊法的化学合成法和体外培育法等研究方法，目前，人工牛黄生产制备工艺、方法各式各样，大多采用酸碱法，普遍存在收率低，污染环境，有效成分含量低，操作过程危险等缺点。而且，通过上述方法人工生产的牛黄与天然牛黄在品质上仍然存有一定差别。

1972 年国家药品监督管理部门陆续批准了 3 个牛黄代用品，即人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。

目前，能够规模化生产体外培育牛黄的方法，有武汉大鹏药业的专利方法，模拟牛胆受细菌感染造成病理环境，而形成牛黄。原理是：大肠杆菌在牛胆汁中繁殖，产生粘蛋白，使胆红素、胆酸等，粘附其上，形成颗粒物；在向心力的作用下，颗粒物逐层聚集、沉淀、增厚、增大，成为卵状物；取出卵状物，经整形和烘干，成为体外培育牛黄。由此可知：病理环境，就是粘蛋白给胆红素等，提供一个附着、聚集、沉积和增厚的平台。在制剂原理方面，是建立在病理学的基础上，所产粘蛋白的量，极其有限。整个方法，繁复而冗长，生产成本高昂。

1991年第3期生化药物杂志《体外模拟胆囊工厂化生产牛黄的文献，及200710169054 .0的专利，其制剂原理，也是建立在病理学的基础上。

在制造体外牛黄方面，除了200510009260.6的专利，用浓缩牛胆汁做溶剂外，其它的专利与文献，均是以水作溶剂，简单地混合与堆砌。

在体外牛黄的配剂方面，除了200510009260 .6的专利，在配剂中添加了成品的多糖粘蛋白，提高了粘蛋白的含量外。现有专利与文献中的配剂，粘蛋白的含量均低。并且都不含，具协同效力的胆红素、去氧胆酸等。

在体外牛黄的成形方面，现有已知专利及文献，都是应用涡旋运动所产生的向心力，使粘蛋白及其附着物，向着模拟“ 牛胆囊”的中心区域聚集和沉积，并层状叠加，逐渐增厚增大，形成卵形。不同之处是：其涡旋式的向心力，分别由超声波、电磁脉冲波和机械能，所产生的共振、振荡和旋转来完成，耗费了大量的工作时间和能源。

综上所述：体外培育牛黄的制剂，若应用细菌，不仅粘蛋白产量有限；而且须灭菌；存在潜在的污染风险；也势必使工序冗长和高成本。而用水作溶剂，势必氧化损失胆红素。应用涡旋式的向心力，势必使溶剂中的小比重有效成分，随着凝聚所析出的水分，一起被弃去；造成浪费、污染环境、成本高、工时长和耗能。应用金属器具配剂，势必使胆红素反应为胆绿素，而产生危害。缺少协同性成分，势必造成牛黄药效的不足。