[发明专利]克立硼罗盐及其晶型、制备方法和用途

权利要求书

1.一种结构式如下式(I)所示的克立硼罗哌嗪盐，

2.权利要求1所述的克立硼罗哌嗪盐的晶型，其特征在于，在以衍射角2θ表示的X射线粉末衍射图谱中，具有选自10.42±0.2°、13.77±0.2°、14.22±0.2°和20.07±0.2°中的至少一个特征衍射峰；优选为三个特征衍射峰。

3.权利要求2所述的晶型，其特征在于，在以衍射角2θ表示的X射线粉末衍射图谱中，进一步具有选自15.65±0.2°、17.67±0.2°、18.19±0.2°和25.15±0.2°中的至少一个特征衍射峰；或者，进一步具有选自16.47±0.2°、22.25±0.2°、26.09±0.2°和26.55±0.2°中的至少一个特征衍射峰。

4.权利要求2-3任一项所述的克立硼罗哌嗪盐晶型，其特征在于，在傅里叶红外光谱中，在选自3255.96cm^-1±2cm^-1、3045.12cm^-1±2cm^-1、2847.14cm^-1±2cm^-1、2718.09cm^-1±2cm^-1、1470.43cm^-1±2cm^-1、1415.23cm^-1±2cm^-1、1388.20cm^-1±2cm^-1、1108.24cm^-1±2cm^-1、1061.31cm^-1±2cm^-1、1036.14cm^-1±2cm^-1、833.31cm^-1±2cm^-1、783.53cm^-1±2cm^-1、710.01cm^-1±2cm^-1中的至少之一处具有特征峰。

5.权利要求1所述的克立硼罗哌嗪盐的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将克立硼罗和哌嗪加入溶剂中得到混悬液，搅拌至析出固体，分离，干燥后即得；优选地，所述溶剂为有机溶剂。

6.权利要求2-4任一项所述的克立硼罗哌嗪盐的晶型的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

将克立硼罗和哌嗪加入有机溶剂中得到混悬液，晶浆，分离，干燥后得到所述晶型。

7.权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醚类和酯类中的一种或混合溶剂；优选地，所述有机溶剂选自四氢呋喃和乙酸乙酯或二者的混合溶剂,优选地，所述克立硼罗和哌嗪的摩尔比为1-5:1，优选为1.5-3:1，进一步优选为1.9-2.2:1；优选地，所述克立硼罗和溶剂或有机溶剂的质量体积比(mg/mL)≥50：1，更优选为60-120；优选地，所述干燥的温度为40-70℃，还优选45-55℃的温度，进一步优选为48-52℃的温度。

8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述晶浆≥1h,更优选晶浆≥6h,最优选为晶浆1-5天。

9.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的克立硼罗哌嗪盐或/和权利要求2-5任一项所述的晶型以及至少一种药学上可接受的载体。

10.权利要求权利要求1所述的克立硼罗哌嗪盐或权利要求2-5任一项晶型在制备用于治疗炎症相关疾病或病症的局部药物制剂中的用途，其中，所述炎症相关疾病或病症包括牛皮癣和特应性皮炎；优选地，权利要求1所述的克立硼罗哌嗪盐或/和权利要求2-5任一项晶型或权利要求9所述的药物组合物与其他药物活性成分的联合应用。