[发明专利]克立硼罗盐及其晶型、制备方法和用途

说明书

本发明公开克立硼罗哌嗪盐及其晶型、其制备方法和用途。本发明提供的克立硼罗哌嗪盐及其晶型具有更好的稳定性和溶解度等优势，有助于提高药物的生物利用度，从而提高药物的药效。

本申请是申请日为2022年12月30日，申请号为CN202211732252.4，发明名称为克立硼罗盐及其晶型、制备方法和用途的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及克立硼罗哌嗪盐及其晶型、制备方法和用途。

背景技术

2016年12月,美国食品药品管理局(FDA)批准Anacor公司的Crisaborole(商品名为Eucrisa)软膏上市，该药是一种非甾体PDE-4抑制剂，可用于治疗特应性皮炎，其结构式如下：

发明内容

本发明提供一种克立硼罗哌嗪盐及其晶型，具有至少以下一种优势：水中溶解度好、稳定性良好、溶出度好、纯度高、吸湿性低流动性好，符合药用要求，能稳定储存，制备方式简便，生物利用率度高，适合于工业化生产等。

本发明的第一方面，提供结构式如下式(I)所示的克立硼罗哌嗪盐，

本发明第一方面所述的克立硼罗哌嗪盐的晶型，所述晶型为Form I，在以衍射角2θ表示的X射线粉末衍射图谱(XRPD)中，具有选自10.42±0.2°、13.77±0.2°、14.22±0.2°和20.07±0.2°中的至少一个特征衍射峰；优选为至少三个特征衍射峰。

优选地，所述晶型Form I，在以衍射角2θ表示的X射线粉末衍射图谱中，进一步具有选自15.65±0.2°、17.67±0.2°、18.19±0.2°和25.15±0.2°中的至少一个特征衍射峰。

优选地，所述晶型Form I，在以衍射角2θ表示的X射线粉末衍射图谱中，进一步具有选自16.47±0.2°、22.25±0.2°、26.09±0.2°和26.55±0.2°中的至少一个特征衍射峰。

优选地，所述晶型Form I的X射线粉末衍射数据如表1所示。

优选地，所述晶型Form I，具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

优选地，所述晶型Form I，在傅里叶红外光谱中，在选自3255.96cm^-1±2cm^-1、3045.12cm^-1±2cm^-1、2847.14cm^-1±2cm^-1、2718.09cm^-1±2cm^-1、1470.43cm^-1±2cm^-1、1415.23cm^-1±2cm^-1、1388.20cm^-1±2cm^-1、1108.24cm^-1±2cm^-1、1061.31cm^-1±2cm^-1、1036.14cm^-1±2cm^-1、833.31cm^-1±2cm^-1、783.53cm^-1±2cm^-1、710.01cm^-1±2cm^-1中的至少之一处具有特征峰。

优选地，所述晶型Form I，具有如图6所示的傅里叶红外光谱。

优选地，所述晶型Form I为无水物。

优选地，所述晶型Form I具有基本上如图2所示的TGA图谱。

优选地，所述晶型Form I具有基本上如图3所示的DSC图谱。