[发明专利]一种组合物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种组合物，其包括表观遗传药物和谷氨酰胺代谢调节剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述表观遗传药物包括DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白甲基转移酶抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、组蛋白去甲基化酶抑制剂和BET抑制剂中的一种或多种；

较佳地，所述DNA甲基转移酶抑制剂为阿扎胞苷、地西他滨、6-巯基嘌呤、SGI-1027、γ-谷维素、CM-272、EML741、NSC232003、DS-437、Guadecitabine及其药学上可接受的盐、DC_517、DC-05、CM-579及其药学上可接受的盐、GSK-3484862、七尾霉素A、GSK-3685032、5-氟脱氧胞苷、N-邻苯二酰-L-色氨酸、Isofistularin-3、硫鸟嘌呤、Zebularine、盐酸普鲁卡因胺和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯中的一种或多种；所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为伏立诺他例如伏立诺他-d5、罗来地辛、贝利斯他、帕比司他、西达本胺、EOC103、HDAC-IN-4、Citarinostat、HDAC8-IN-1、HDAC-IN-7、HDAC1/2-IN-3、HDAC-IN-5、GSK3117391、HDAC/BET-IN-1、HDACs/mTOR Inhibitor 1、JAK/HDAC-IN-1、Quisinostat及其药学可接受的盐、BRD-6929、CDK/HDAC-IN-1、PI3K/HDAC-IN-1、IDO1和HDAC1抑制剂、NKL 22、CRA-026440、Mocetinostat、LMK-235、RTS-V5、TMP195、SR-4370、TMP269、CHDI-390576、CAY10603、EDO-S101、恩替诺特、ACY-957、非美诺、AES-135、Givinostat及其药学可接受的盐、Ricolinostat、Droxinostat、FNDR-20123游离碱、ACY-738、RG2833、BRD73954、Givinostat及其药学可接受的盐、MI-192、Resminostat及其药学可接受的盐、PTACH、TH34、Domatinostat及其药学可接受的盐、BG45、瑞诺司他、西达本胺-d4、曲古抑菌素A、吡美尔二苯胺106、1-Naphthohydroxamic acid、HPOB、HPOB、Nexturastat A、丁苯羟酸、ACY-1083、SKLB-23bb、QTX125、AES-350、Tubacin、SW-100、达诺司他、BRD 4354、QTX125 TFA、BRD3308、BRD 4354ditrifluoroacetate、丙戊酸及其药学可接受的盐、Corin、Ac-Arg-Gly-Lys(Ac)-AMC、乙酰地那林、RGFP966、小白菊内酯、Ac-Lys-AMC、Alteminostat、Tubastatin A及其药学可接受的盐、斯普利特麻一辛、PCI-34051、Pracinostat、巴豆苷、MPT0G211及其药学可接受的盐、UF010、MPI_5a、CG347B、CG347B、Oxamflatin、WT-161、辛二酰双羟肟酸、MC1568、Psammaplin A、DihydrochlamydocinACY-775、4-苯基丁酸及其药学可接受的盐、Apicidin、ITSA-1、Nanatinostat、Scriptaid、CUDC-101、FCHFHS-ST7612AA1、正丁酸-d7、KA2507及其药学可接受的盐、MAC-VC-PABC-ST7612AA1、Chlamydocin、Pivanex(AN-9)、Tefinostat、Tasquinimod、Nampt-IN-3、BEBT-908、Gnetol、Gnetol、Gnetol、Ivaltinostat及其药学可接受的盐、AR-42、Abexinostat、姜黄素、M344、SIS17、萝卜硫素、BML-210、WT161、Santacruzamate A、4-联苯磺酰氯、ACY-775和银莲花素A中的一种或多种；所述组蛋白甲基转移酶抑制剂为泰泽司他及其药学可接受的盐、氯苯氨啶、甲氨蝶呤、埃他蝶呤、毛壳素、WDR5-IN-1、EZH2-IN-2、EZH2-IN-4、EPZ011989及其药学可接受的盐、GNA0020、新藤黄酸及其药学可接受的盐、CPI-360、EI1(KB-145943)、CPI-169、PARP/EZH2-IN-1、PF-06726304及其药学可接受的盐、GSK343、GSK126、3-去氮腺嘌呤A、EBI-2511、UNC1999、EPZ005687、A-395、JQEZ5、DM-01、UNC0638、UNC0646、AMI-1、Lirametostat、MS1943、GSK503、Boc-5-氨基戊酸、UNC1999、EPZ005687和CPI-169中的一种或多种；所述异柠檬酸脱氢酶抑制剂为艾伏尼布、恩西地平及其药学上可接受的盐、Olutasidenib、IDN-305、Mutant IDH1-IN-6、IDH889、Mutant IDH1-IN-1、IDH-C227、Vorasidenib、Mutant IDH1-IN-4、Mutant IDH1-IN-2、IDH1Inhibitor 3、α-倒捻子素、倒捻子素-d3、AGI-6780、AGI-5198、Mutant IDH1 inhibitor、AGI-5198、IDH1 Inhibitor 2、DS-1001b、GSK864、BAY-1436032、AGI-5198和FT-2102中的一种或多种；所述组蛋白去甲基化酶抑制剂为CC90011、iadademstat及其药学可接受的盐、IMG-7289、seclidemstat及其药学可接受的盐、vafidemstat、MK-4688、HLI373及其药学可接受的盐、RITA NSC652287、GSK2879552及其药学可接受的盐、DDP-38003及其药学可接受的盐、TAK-418、思瑞德林、Serdemetan、KDM5A-IN-1和IOX1中的一种或多种；所述BET抑制剂为阿帕他隆、AZE-5153、BI-894999、birabresib、BPI-23314、CCS-1477、米维布塞、PLX-2853、SF-1126、SYHA-1801、BET-BAY 002S、I-BET762及其药学可接受的盐、BET-IN-1、BET-BAY 002的S型对映异构体、I-BET151及其药学可接受的盐、PROTAC BET-binding moiety1、PROTAC BET-binding moiety 2、GSK040、BET-IN-2、BET-IN-4、BET bromodomaininhibitor例如Bromodomain inhibitor 1、Molibresib besylate、BETd-246、GSK620、TD-428、JQ-1carboxylic acid、CF53、I-BET282、I-BET282E、PROTAC BRD2/BRD4 degrader-1、BMS-986158、BET-IN-6、Desmethyl-QCA276、GSK778、INCB054329、INCB-057643、HJB97、Bromodomain inhibitor-8、(S)-JQ-35、CD235、CC-90010、(+)-JQ1 PA、Alobresib、PFI-1、BAY1238097例如(Rac)-BAY1238097、Y06036、PNZ5、OXFBD04、ZL0420、PROTAC BRD4 ligand-1、Y06137、GSK097、(+)-JQ-1、甲基条叶蓟素、NEO2734、HDAC/BET-IN-1、GS-626510、GSK1324726A、CD161、NHWD-870、BI-9564、MS645、AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid、BY27、LT052、ZEN-3862、BETd-260、NVS-CECR2-1、GSK046、MS417、ZEN-3411、ZEN-3219、RVX-297、SNIPER(BRD)-1、PLX51107、GNE-987、GSK973、MS402、BI 2536、ICG-001、CCS1477、Pelabresib、SRX3207、GNE-781、姜黄素、SGC-CBP30、C、UNC669、BI-7273、CPI-637、dBET6、Emetine hydrochloride、Alobresib、CPI-203、MS436、A-485、UNC-926、A1874、PFI-4、GSK2801、ZL0420、ARV-825、SF2523、INCB057643、PFI-3、KG-501、FL-411、NEO2734、Y06036、Mivebresib、GSK5959、dBET57、dBET1、GSK6853、EED226、PF-CBP1 HCl、PLX51107、AZD-51536-hydroxy-2-naphthoic acid、PRI-724、I-BRD9、XMD8-92、P300/CBP-IN-3、BI 894999、INCB054329、BI-9564和ABBV-744中的一种或多种；

更佳地，所述表观遗传药物为地西他滨、西达本胺、泰泽司他、艾伏尼布、思瑞德林阿帕他隆和Guadecitabine中的一种或多种。