[发明专利]一种组合物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种组合物，其包括表观遗传药物和谷氨酰胺代谢调节剂。本发明所述组合物能够对肿瘤微环境进行代谢与表观遗传重编程，极大程度地激活机体对肿瘤的免疫反应，对肿瘤产生超出预料的协同治疗效果，是一种高效的肿瘤特异性免疫治疗方案，可以在有效杀灭原位肿瘤的同时通过免疫反应抑制、降低远端转移瘤的生长和肿瘤复发的概率。

技术领域

本发明属于癌症治疗领域，具体涉及一种组合物、其制备方法及应用。

背景技术

表观遗传学药物治疗肿瘤是最有前景的肿瘤治疗方向之一，该法通过靶向肿瘤细胞及其所处微环境中各类细胞的表观遗传调控关键节点干预表观基因组水平，可整体上控制肿瘤的发生和进展(Ghoneim H E,Fan Y,Moustaki A,et al.De Novo EpigeneticPrograms Inhibit PD-1Blockade-Mediated T Cell Rejuvenation.[J].Cell,2017,170(1):142-157.)。与此同时，越来越多的研究发现，调控肿瘤微环境(Tumor Micro-environment，TME)中的谷氨酰胺代谢重编程，能够搅乱肿瘤的代谢，让肿瘤的“Warburg效应”瘫痪，逆转肿瘤微环境的缺氧、多酸和缺营养状态，解除肿瘤微环境的免疫抑制能力，同时直接或间接地激活T细胞等免疫细胞，提升机体对肿瘤的免疫杀伤效果(Glutamineblockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immuneevasion[J].Science,366.)。

发明内容

本发明为了解决现有技术对肿瘤浸润T细胞的耗竭状态逆转能力不足，免疫应答率和抗肿瘤疗效仍然不足的缺陷，提供了一种组合物，其包括表观遗传药物和谷氨酰胺代谢调节剂。本发明所述组合物能够对肿瘤微环境进行代谢与表观遗传重编程，极大程度地协同激活机体对肿瘤的免疫反应，对肿瘤产生超出预料的协同治疗效果，是一种高效的肿瘤特异性免疫治疗方案，可以在有效杀灭原位肿瘤的同时通过免疫反应抑制、降低远端转移瘤的生长和肿瘤复发的概率。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

技术方案之一：一种组合物，其包括表观遗传药物和谷氨酰胺代谢调节剂。

本发明所述表观遗传药物能够通过靶向肿瘤细胞及其所处微环境中免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞和周细胞中的一种或多种细胞的表观遗传调控关键节点干预表观基因组水平，从整体上控制肿瘤的发生和进展。

在本发明一较佳实施方案中，所述表观遗传药物包括DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT)抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase，HDAC)抑制剂、组蛋白甲基转移酶(Histone methyltransferases，HMT)抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(Isocitratedehydrogenase，IDH)抑制剂、组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase，HDM)抑制剂和Bromodomain and Extra-Terminal(BET)抑制剂中的一种或多种。