[发明专利]氰基取代二苯并呫吨化合物及其应用

说明书

本发明公开了式(Ⅰ)所示的氰基取代二苯并呫吨类化合物。本发明提出的氰基取代二苯并呫吨类化合物具有较高的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物中具有较好的前景。其中：R为H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂OH；R₁为H或CN，R₂为CN。

技术领域

本发明涉及有机化学合成和药物研发领域，尤其涉及一种氰基取代二苯并呫吨化合物及其应用。

背景技术

恶性肿瘤的危害已经成为了全球性的卫生问题，其死亡率仅次于心脑血管疾病。寻找选择性强，毒副作用小，价格低廉的高效抗肿瘤药物是药学界的一个重要的课题。二苯并呫吨化合物是一类重要的生物学活性杂环化合物，其具有镇痛，抗炎，抗肿瘤，抗菌和抗病毒活性的作用，更多的研究表明，二苯并呫吨类化合物具有广谱的抗肿瘤活性，能够抑制癌细胞的大量扩散，并诱导细胞凋亡。但是目前化合物还存在很多问题，水溶性低和对癌细胞毒性不够显著，因此需要解决此类问题使化合物能更好的开发应用。

目前来说，二苯并呫吨类化合物更多是通过铜胺络合物进行催化合成，条件比较温和，但是步骤多，反应时间长。同时，取代基仍需要做进一步的优化，提供更好的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明提供了一种氰基取代二苯并呫吨化合物及其应用，本发明采用微波法，从原料一步合成得到目标产物，反应速度快，得到的该类化合物对肿瘤细胞具有比较显著的抑制活性。

本发明的第一个目的是提出了式(Ⅰ)所示的氰基取代二苯并呫吨化合物：

其中：R为H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂OH；R₁为H或CN，R₂为CN。

优选地，式(Ⅰ)所示的氰基取代二苯并呫吨化合物(氰基取代二苯并[a,kl]呫吨化合物)如表1所示：

表1

本发明还保护上述氰基取代二苯并呫吨化合物的制备方法，包括如下步骤：称取二水合氯化铜，溶于反应溶剂，然后加入乙醇胺，加热搅拌使其混合均匀生成铜胺络合物溶液，二水合氯化铜与乙醇胺的摩尔比为1:1，若溶液浑浊，补加反应溶剂，直至溶液澄清，称取原料加入铜胺络合物中，所述的原料为6-氰基-2-萘酚或2-萘酚和6-氰基-2-萘酚的混合物，溶解完全后，将反应容器置于微波炉中，TLC跟踪原料至反应完全，减压蒸馏，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干，所得粗产品进行硅胶柱层析分离和洗脱，得到产物；

上述反应所涉及的反应方程式如下：