[发明专利]一种PARP1抑制剂中间体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种PARP1抑制剂中间体，其特征在于：包括以下结构：

其中，R₁选自-Cl、-Br、-F、-I、-NO₂和-NH₂中的一种；

其中，R₂选自苄基、烯丙基、乙酰基和(Boc)₂O中的至少一种；

其中，R₃选自-I、-Cl、-Br中的一种；

其中，R₄选自C_1-8烷基、C_2-8烯基、卤素、卤素取代C_1-8烷基、腈基、苯基和磺酰基中的至少一种。

2.一种制备如权利要求1所述的一种PARP1抑制剂中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1以A0为起始原料，经反应，得到A1；

S2 A1经取代反应得到A2；

S3混合A2与第一还原剂，经反应，得到A3；

S4混合A3与A3-1，经反应，得到A4；

S5混合A4与Grubbs二代催化剂，经催化反应，得到A5；

S6混合A5与含有R₂的化合物，经反应，得到A6；

S7混合A6与第二还原剂，经反应，得到A7；

S8混合A7与碘单质，经反应，得到所述PARP1抑制剂中间；

其中，A0的结构式为：

其中，A1的结构式为：

其中，A2的结构式为：

其中，A3的结构式为：

其中，A3-1的结构式为：

其中，A4的结构式为：

其中，A5的结构式为：

其中，A6的结构式为：

其中，A7的结构式为：

其中，R₃选自-Cl、-Br、-F、-I中的一种。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S1中，还包括以下步骤：混合浓HNO₃、浓H₂SO₄和A0，经反应，得到A1。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S2中，还包括以下步骤：混合A1与乙烯三氟硼酸钾，经反应，得到A2。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S4中，还包括A3-1的制备方法，包括以下步骤：混合1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亚磺酸与异丙烯溴化镁，反应后加入含磺酰基与卤素基团的化合物，得到A3-1。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S5中，还包括以下步骤：在保护气氛下，混合A4与Grubbs二代催化剂，升温至40-50℃，经催化反应，得到A5。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S6中，还包括以下步骤：混合A5、含碳酸根的化合物、含有R₂的化合物，经反应，得到A6。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S7中，还包括以下步骤：在-10～-15℃下，混合A6与LiAlH₄，经反应，得到A7。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S8中，还包括以下步骤：混合A7、引发剂、咪唑与碘单质，经反应，得到所述PARP1抑制剂中间体。

10.如权利要求1所述的一种PARP1抑制剂中间体在制备PARP1抑制剂中的应用。