[发明专利]一种PARP1抑制剂中间体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种PARP1抑制剂中间体及其制备方法与应用。涉及药物分子设计及药物合成技术领域。PARP1抑制剂中间体，包括以下结构：其中，R₁选自‑Cl、‑Br、‑F、‑I、‑NO₂和‑NH₂中的一种；其中，R₂选自苄基、烯丙基、乙酰基和(Boc)₂O中的至少一种；其中，R₃选自‑I、‑Cl、‑Br中的一种；其中，R₄选自C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、卤素、卤素取代C_1‑8烷基、腈基、苯基和磺酰基中的至少一种。PARP抑制剂可作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变细胞，从而起到杀伤肿瘤的作用，而本发明的PARP1抑制剂中间体为PARP抑制剂合成的关键中间体，决定着PARP抑制剂的实际性能，基于此，本发明制备了一种优质的PARP1抑制剂中间体，有利于各层活性优良的PARP抑制剂。

技术领域

本发明涉及药物分子设计及药物合成技术领域，尤其是涉及一种PARP1抑制剂中间体及其制备方法与应用。

背景技术

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerases,PARPs)是真核生物细胞中存在的一种核酶，主要参与DNA的修复、转录、调控等过程。

PARP家族的18个成员中，PARP-1在细胞内含量最高，研究也最为深入，主要以NAD+为底物催化ADP-核糖单元转移至核受体蛋白，从而形成聚ADP-核糖聚合物进而引导修复酶对DNA缺口进行修复，在碱基切除修复通路中发挥关键作用。在当今药物研发优质靶标极其缺乏的现状下，PARP-1给我们提供了为数不多经过临床验证的抗癌靶点。

不同PARP1抑制剂的中间体，能够合成活性的PARP1抑制剂，现有的PARP1抑制剂中间体还远没有达到理想的性能。更重要的是，PARP1抑制剂的中间体的产率对PARP1抑制剂的产率起着决定性作用，而现有的PARP1抑制剂的中间体的合成方法，产率并不理想。

基于此，亟需一种新型的PARP1抑制剂中间体及其制备方法，以促进更多优质的PARP1抑制剂的设计开发与合成，促进活性优良的PARP1抑制剂的合成，促进PARP1抑制剂的高产率生产。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是：

提供一种PARP1抑制剂中间体。

本发明所要解决的第二个技术问题是：

提供一种所述PARP1抑制剂中间体的制备方法。

本发明所要解决的第三个技术问题是：

所述PARP1抑制剂中间体的应用。

为了解决所述第一个技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种PARP1抑制剂中间体，包括以下结构：

其中，R₁选自-Cl、-Br、-F、-I、-NO₂和-NH₂中的一种；

其中，R₂选自苄基、烯丙基、乙酰基和(Boc)₂O中的至少一种；

其中，R₃选自-I、-Cl、-Br中的一种；

其中，R₄选自C_1-8烷基、C_2-8烯基、卤素、卤素取代C_1-8烷基、腈基、苯基和磺酰基中的至少一种。

根据本发明的实施方式，所述技术方案中的一个技术方案至少具有如下优点或有益效果之一：