[发明专利]一种富马酸伏诺拉生组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种富马酸伏诺拉生组合物及其制备方法，属于医药技术领域，具体提供了一种富马酸伏诺拉生组合物，包括如下组分：富马酸伏诺拉生、维生素C、油相，还包括碳酸氢钠或碳酸钙；还提供了富马酸伏诺拉生组合物的制备方法；本发明提供的富马酸伏诺拉生组合物，大幅提高了治疗胃部疾病的疗效，降低了富马酸伏诺拉生的使用剂量，有效解决了现有富马酸伏诺拉生药剂毒副作用大的问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种富马酸伏诺拉生组合物及其制备方法。

背景技术

富马酸伏诺拉生是一种钾离子竞争性酸阻滞剂，用于治疗酸相关疾病，包括幽门螺杆菌感染、胃食管返流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡以及食管炎。有患者服用该药物后会引起免疫系统疾病，其中包括有过敏性休克、药物性皮炎以及荨麻疹，还有患者会引起肝胆系统疾病，包含有肝毒性和黄疸；还有些极少数会引起多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征以及中毒性表皮坏死松解症；为了可以减少药物引起的副作用，每一个服用沃克富马酸伏诺拉生片的患者都是需要严格按照药物规定的剂量或遵医嘱来服用药物。目前国际上市的单方富马酸伏诺拉生片最小规格为10mg，但仍存在以上副作用，低于该计量无法有效治疗胃酸相关疾病。

富马酸伏诺拉生已有片剂在上市，由于化合物专利的问题，国内只有原研日本武田在生产和销售该药物。目前原研用到的辅料有甘露醇、富马酸、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁及包衣粉等，通过湿法制粒或流化床制粒后压制成片，并采用包衣液进行包衣获得成品。其中甘露醇作为填充剂、富马酸作为稳定剂、羟丙纤维素及交联羧甲基纤维素钠分别作为崩解剂和粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂。

经文献调研可知现有已上市的富马酸伏诺拉生制剂存在诸如以下不良反应及毒副作用：免疫系统疾病：药物超敏反应(包括过敏性休克)、药物性皮炎、荨麻疹；肝胆系统疾病：肝毒性、黄疸；皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症；肝毒性：临床试验中已经报告了肝功能异常(包括肝损伤)，上市后也已收到了此类报告，其中许多发生在治疗开始后不久，应进行密切观察，如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状，应采取包括停药在内的适当措施；服用现有产品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状，开始使用本品前应先排除恶性肿瘤的可能；多项国外开展的观察性研究(主要涉及住院患者)报告在接受质子泵抑制剂治疗的患者中，艰难梭菌所引起的胃肠道感染风险增加，伪膜性结肠炎可能是根除幽门螺旋杆菌时合并使用了抗生素，如果出现异常疼痛或频繁腹泻，应采取包括停药在内的适当措施；国外开展的几项观察性研究报道，质子泵抑制剂治疗期间骨质疏松相关性髋关节、腕关节或脊柱骨折的风险增加，接受高剂量或长期(≥1年)治疗的患者骨折风险增加更为明显；肾脏疾病患者和肝脏疾病患者慎用伏诺拉生，因为伏诺拉生的代谢和排泄可能会延迟，导致血液中伏诺拉生浓度升高；已有研究报道，长期给予本品期间曾观察到良性胃息肉。

以上不良反应均与服用剂量呈正相关，由于上市药品是单方制剂，为了在服用该制剂时能满足治疗效果，维持在10mg-20mg的常规剂量。针对现有富马酸伏诺拉生单方药物毒副作用大的缺陷，目前，市场上缺少低剂量的、副作用小的富马酸伏诺拉生相关药物产品。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种富马酸伏诺拉生组合物及其制备方法。

本发明提供的富马酸伏诺拉生组合物，大幅提高了治疗胃部疾病的疗效，降低了富马酸伏诺拉生的使用剂量，有效解决了现有富马酸伏诺拉生药剂毒副作用大的问题。

本发明的技术方案如下：

一种富马酸伏诺拉生组合物，包括如下组分：富马酸伏诺拉生、维生素C、油相，还包括碳酸氢钠或碳酸钙。

根据本发明优选的，油相为芝麻油、葵花籽油、花生油、豆油中的一种或两种以上。

进一步优选的，油相为芝麻油。

根据本发明优选的，所述组合物的组分，还包括乳化剂、助乳化剂。