[发明专利]3-氨基喹啉衍生物的快速制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种3‑氨基喹啉衍生物快速制备方法和应用，3‑氨基喹啉衍生物的结构式如式(III)所示：其中，Rsupgt;1/supgt;选自C1‑C6烷基或C6‑C18芳基；Rsupgt;2/supgt;选自C1‑C5烷基；Rsupgt;3/supgt;选自氢、烷氧基、卤素。本发明的3‑氨基喹啉衍生物利用简单原料一步构建而成，条件温和，原子经济性高，产率优异，底物范围宽等优点，并且该反应的后处理操作简单，该3‑氨基喹啉衍生物具有肿瘤抑制活性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是指一种3-氨基喹啉衍生物的快速制备方法和应用。

背景技术

3-氨基喹啉衍生物是一类具有重要生物活性的含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，例如含有3-氨基喹啉骨架的药物AZD4901可以用于治疗精神病；LdMetAP1(杜氏利什曼原虫甲硫氨酸氨肽酶1)抑制剂QYT-4h可以用于有效消除利什曼病；BChE(丁酰胆碱酯酶)抑制剂S06-1011，不仅对痴呆症起保护作用，而且在治疗和护理方面也发挥了巨大作用(Bioorg.Med.Chem.2016,24,3494；Chem.Biol.Drug.Des.2021,97,315；J.Med.Chem.2021,64,6856；Bioorg.Med.Chem.2003,11,2541；Carbohydr.Res.2009,344,291.)。因此，构建3-氨基喹啉类化合物的策略报道屡见不鲜。

尽管3-氨基喹啉化合物的合成已经有一些报道(Tetrahedron 2004,60,2937；Tetrahedron 2010,60,698；Chem.Commun.2014,50,9588；Chem.Eur.J.2014,20,7245；Org.Lett.2014,16,2680；ACS Catal.2015,5,4783；Chem.Commun.2010,46,1769；J.Am.Chem.S℃.1997,119,5591；Adv.Synth.Catal.2013,355,627；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3773；J.Am.Chem.S℃.2009,131,11049；J.Org.Chem.2007,72,8146；Org.Lett.2015,17,5934；Org.Lett.2013,15,3734；Organometallics 2018,37,2941；Tetrahedron Lett.2001,42,3251；Tetrahedron Lett.1998,39,1313；Tetrahedron2013,69,5092；Org.Lett.2021,23,6789)，但这些方法在步骤经济性、原子经济性、原料可获得性等方面各有不足。而其中的共性问题是合成效率都相对比较低。

因此，发展温和条件下、从简单易得的底物出发、一锅化高效构建3-氨基喹啉化合物的方法，拓展产物结构多样性，满足更多层面的药物活性研究显得极为必要，但具有挑战性。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种3-氨基喹啉衍生物的快速制备方法和应用。本发明的3-氨基喹啉衍生物利用简单原料一步构建而成，条件温和，原子经济性高，产率优异，底物范围宽等优点，一般反应都在10分钟内完成，并且该反应的后处理操作简单。本发明中所合成的3-氨基喹啉衍生物具有肿瘤抑制活性。本发明所述的快速指本发明可以在5min-30min分钟内完成反应，甚至在5min-10min内快速反应完成。

本发明通过以下方案实现：

本发明的第一个目的在于提供一种3-氨基喹啉衍生物的快速制备方法，包括以下步骤：

将式(I)、式(II)所示的化合物在金属盐氧化剂的作用下，在有机溶剂中反应，得到式(III)所示的3-氨基喹啉衍生物；

其中，R¹选自C1-C6烷基或C6-C18芳基；