[发明专利]一种Drimane型倍半萜杂环类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种Drimane型倍半萜杂环类化合物，具有式I、式II或式III所示结构：

式I中，7,8位虚线为双键或者8,9位虚线为双键或者9,12位虚线为双键，当式I中7,8位虚线为双键或者8,9位虚线为双键或者9,12位虚线为双键时，其余虚线位为单键；Heterocycles为噁唑啉类基团；

式II中，Heterocycles为噁唑啉类基团；

式III中，Heterocycles为噁唑啉类基团、喹啉类基团或2H吲唑类基团。

2.根据权利要求1所述的Drimane型倍半萜杂环类化合物，其特征在于，所述噁唑啉类基团为

中的一种；

所述喹啉类基团为喹啉基、6-甲基喹啉基、8-甲基喹啉基、5-甲基喹啉基、7-甲氧基喹啉基、7,8-二甲氧基喹啉基、6-硝基喹啉基、7-硝基喹啉基、5-氯喹啉基、7-氯喹啉基、6-氯-2-甲基喹啉基、5-氟喹啉基、6-氟喹啉基、6,8-二溴喹啉基、6-溴喹啉基、7-三氟甲基喹啉基和6-碘喹啉基中的一种；

所述2H吲唑类基团为2H吲唑基、5-溴-2H吲唑基、6-氯2H吲唑基、4-氰基-2H吲唑基、5-氟-2H吲唑基、4-氟-2H吲唑基、4-氯-2H吲唑基、4-三氟甲基-2H吲唑基、4-甲氧基-2H吲唑基、5-甲氧基-2H吲唑基、N,N-二甲基-2H吲唑基和4-甲酸甲酯-2H吲唑基中的一种。

3.根据权利要求1所述的Drimane型倍半萜杂环类化合物，其特征在于，所述式I、式II或式III中，与噁唑啉类基团相连的碳原子立体构型为R型或S型。

4.权利要求1～3任意一项所述Drimane型倍半萜杂环类化合物的制备方法，其特征在于，

(一)当所述Drimane型倍半萜杂环类化合物具有式I所示结构时，包括以下步骤：

(1)在二异丁基氢化铝的作用下，香紫苏内酯进行还原反应，得到具有式a所示结构的半缩醛类化合物；

在三氟化硼乙醚的作用下，具有式a所示结构的半缩醛类化合物进行水解反应，得到具有式b所示结构的Δ^8,9位双键的醛类化合物；

在氧化剂的作用下，具有式b所示结构的化合物进行氧化反应，得到具有式c所示结构的Δ^8,9位双键的酸类化合物；

(2)香紫苏内酯与N,O-二甲基羟基胺盐酸盐进行开环反应，得到具有式d所示结构的酰胺类化合物；

具有式d所示结构的酰胺类化合物进行脱水反应，得到具有式e所示结构的Δ^8,12位双键酰胺类化合物；

在二异丁基氢化铝的作用下，具有式e所示结构的Δ^8,12位双键酰胺类化合物进行还原反应，得到具有式f所示结构的Δ^8,12位双键醛类化合物；

在氧化剂的作用下，具有式f所示结构的Δ^8,12位双键醛类化合物进行氧化反应，得到具有式g所示结构的Δ^8,12位双键的酸类化合物；

(3)在酸性条件下，香紫苏内酯进行构型转化，得到具有式h所示结构的C8-S型香紫苏内酯；

具有式h所示结构的C8-S型香紫苏内酯与N,O-二甲基羟基胺盐酸盐进行开环反应，得到具有式i所示结构的酰胺类化合物；

具有式i所示结构的酰胺类化合物进行脱水反应，得到具有式j所示结构的Δ^7,8位双键酰胺类化合物；

在氢化铝锂的作用下，具有式j所示结构的Δ^7,8位双键酰胺类化合物进行还原反应，得到具有式k所示结构的Δ^7,8位双键醛类化合物；

在氧化剂的作用下，具有式k所示结构的Δ^7,8位双键醛类化合物进行氧化反应，得到具有式l所示结构的Δ^7,8位双键的酸类化合物；

(4)具有式c所示结构的Δ^8,9位双键的酸类化合物、具有式g所示结构的Δ^8,12位双键的酸类化合物或者具有式l所示结构的Δ^7,8位双键的酸类化合物与手性氨基醇类化合物进行缩合反应，得到酰胺醇类中间体；

在二乙胺基三氟化硫的作用下，所述酰胺醇类中间体进行环化反应，得到具有式I所示结构的Drimane型倍半萜杂环类化合物；

(二)当所述Drimane型倍半萜杂环类化合物具有式II所示结构时，包括以下步骤：

在三氯化钌的催化下，香紫苏醇与氧化剂进行氧化反应，得到具有式m所示结构的中间体酸；

具有式m所示结构的中间体酸与手性氨基醇类化合物进行缩合反应，得到酰胺醇类中间体；

在二乙胺基三氟化硫的作用下，所述酰胺醇类中间体进行环化反应，得到具有式II所示结构的Drimane型倍半萜杂环类化合物；

(三)当所述Drimane型倍半萜杂环类化合物具有式III所示结构时，包括以下步骤：

(i)当Heterocycles为噁唑啉类基团时，包括以下步骤：

在有机强碱的作用下，具有式II所示结构的Drimane型倍半萜杂环类化合物进行水解反应，得到具有式III所示结构的Drimane型倍半萜杂环类化合物；

(ii)当Heterocycles为喹啉类基团时，包括以下步骤：

香紫苏内酯和甲基锂进行开环反应，得到具有式n所示结构的中间体酮类化合物；

具有式n所示结构的中间体酮类化合物与2-氨基苯甲醛类化合物进行佛里兰德喹啉合成反应，得到具有式III所示结构的Drimane型倍半萜杂环类化合物；

(iii)当Heterocycles为2H吲唑类基团时，包括以下步骤：

在甲醇钠的催化下，香紫苏内酯与NH₃进行氨解反应，得到具有式o所示结构的化合物；

在碱性条件下，具有式o所示结构的化合物进行霍夫曼重排反应，得到具有式p所示结构的化合物；

在二乙烯三胺作用下，具有式p所示结构的化合物进行碱解反应，得到具有式q所示结构的中间体胺类化合物；

在三正丁基膦作用下，具有式q所示结构的中间体胺类化合物与2-硝基苯甲醛化合物进行还原环化反应，得到具有式III所示结构的Drimane型倍半萜杂环类化合物。