[发明专利]一种氨磺必利的合成方法

权利要求书

1.一种氨磺必利的合成方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)在三乙胺条件下，将结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸和氯甲酸乙酯在0～5℃下反应得到结构式为II的中间体IN02；

(2)在-5～5℃下，向在步骤(1)反应体系中加N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，在60～80℃反应得到结构式为III的氨磺必利；

2.根据权利要求1所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)在反应容器中加结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸、二氯甲烷和三乙胺，保温在-10～0℃下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕后于0～5℃下反应8～12hr得到结构式为II的中间体IN02；

(2)在-5～5℃下，向在步骤(1)反应体系中滴加N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，滴加完毕后于60～80℃反应2～5hr，水洗，静置分层收集下层有机相；碳酸氢钠水溶液清洗有机相，静置分层收集下层有机相；水洗、饱和食盐水洗涤，静置分层收集下层有机相；将有机相减压浓缩除溶剂，得结构式为III的氨磺必利。

3.根据权利要求2所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)在反应容器中加结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸、二氯甲烷和三乙胺，保温在-10～0℃下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕后于0～5℃下反应8～12hr得到结构式为II的中间体IN02；结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸、氯甲酸乙酯和三乙胺的摩尔用量比为1:2.0～2.2:1.0～1.1；结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸和二氯甲烷的质量比为1:5～10；

(2)在-5～5℃下，向在步骤(1)反应体系中滴加N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，滴加完毕后于60～80℃反应2～5hr，水洗，静置分层收集下层有机相；0.05wt％碳酸氢钠水溶液清洗有机相，静置分层收集下层有机相；水洗、饱和食盐水洗涤，静置分层收集下层有机相；将有机相减压浓缩除溶剂；加丙酮，升温至其溶解，降温至0～10℃逐渐析出固体，待2～4hr后离心得到结构式为III的氨磺必利固体粗品；

结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸和N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的摩尔用量比为1:1.0～2.0；结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸和丙酮的质量比为1:0.7～0.9；

4.根据权利要求3所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，按步骤(2)得到的结构式为III的氨磺必利固体粗品通过如下方法进行提纯：将丙酮、结构式为III的氨磺必利固体粗品以及活性炭放入反应容器中，升温回流脱色20～40min，热过滤取滤液，将滤液降温至0～10℃逐渐析出固体，待6～12hr后离心取固体在60～70℃下干燥6～24hr，得到结构式为III的氨磺必利精制品；

结构式为III的氨磺必利固体粗品、丙酮以及活性炭的质量比为1:2～5:1％～2％。

5.根据权利要求4所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸通过以下方法制备：

在乙醇和水混合体系中，将结构式为IV的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯和氢氧化钠在30～40℃下反应完全，于50～60℃下浓缩至溶剂余量为1/3～1/2；降温至20～30℃加入乙酸乙酯，加入盐酸反应完全，得到结构式为I的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸；结构式为IV的4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯、氢氧化钠、盐酸、乙醇、水、乙酸乙酯的质量比为1:0.25～0.5:0.25～0.5:3～5:3～5:3～5；