[发明专利]一种可特异性识别Claudin18.2的嵌合抗原受体及应用其的CAR-NK细胞在审
| 申请号： | 202310087615.1 | 申请日： | 2023-01-18 |
| 公开（公告）号： | CN116284443A | 公开（公告）日： | 2023-06-23 |
| 发明（设计）人： | 曾皓宇;沈振波;蒋碧愉 | 申请（专利权）人： | 汕头普罗凯融生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人： | 黄绮颖 |
| 地址： | 515041 广东省汕*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 特异性 识别 claudin18 嵌合 抗原 受体 应用 car nk 细胞 | ||
1.一种可特异性识别Claudin18.2的嵌合抗原受体，其特征在于：
所述嵌合抗原受体包括依次串联的可特异性识别Claudin18.2的单链抗体、铰链区、跨膜结构域和胞内结构域；
所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID：1所示；
所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列的第12、238、240位氨基酸独立地选自甘氨酸、丙氨酸中的其中一种；
所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列的第36、45、51、109、114、142、168、173、194、205位氨基酸独立地选自赖氨酸、组氨酸、精氨酸中的其中一种；
所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列的第29、91、131、149、215位氨基酸独立地选自赖氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、缬氨酸中的其中一种；
所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列的第21、158、181、228位氨基酸独立地选自甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸中的其中一种；
所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列的第61、66、76、87、135、176、202位氨基酸独立地选自天冬氨酸、谷氨酸中的其中一种。
2.如权利要求1所述可特异性识别Claudin18.2的嵌合抗原受体，其特征在于：所述可特异性识别Claudin18.2的单链抗体的氨基酸序列选自SEQ ID：2、SEQ ID：3、SEQ ID：4中的其中一种。
3.一种核酸分子，其特征在于：所述核酸分子包含编码如权利要求1所述可特异性识别Claudin18.2的嵌合抗原受体的核苷酸序列。
4.一种载体，其特征在于：所述载体含有如权利要求3所述核酸分子。
5.如权利要求4所述载体，其特征在于：所述载体为含有所述核酸分子的慢病毒。
6.一种可特异性识别Claudin18.2的CAR-NK细胞，其特征在于：所述CAR-NK细胞表达如权利要求1或2所述可特异性识别Claudin18.2的嵌合抗原受体。
7.如权利要求6所述可特异性识别Claudin18.2的CAR-NK细胞，其特征在于：所述CAR-NK细胞由如权利要求4所述载体转染NK92MI细胞制备得到。
8.如权利要求6所述可特异性识别Claudin18.2的CAR-NK细胞在制备用于治疗癌症的药物中的应用。
9.如权利要求8所述可特异性识别Claudin18.2的CAR-NK细胞在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于：所述癌症包括卵巢癌、胃癌。
10.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物含有如权利要求6所述可特异性识别Claudin18.2的CAR-NK细胞。
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