[发明专利]一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，将酶抑制剂溶解于磷酸盐缓冲溶液中，搅拌至完全溶解，配置成高浓度的酶抑制剂溶液；

S2，将透明质酸钠和重组胶原蛋白分别加入至磷酸盐缓冲溶液中并搅拌溶解均匀，接着加入抗氧化剂搅拌至完全溶解，然后加入pH调节剂调节pH至6～8，配置成透明质酸钠-重组胶原蛋白混合溶液；

S3，将步骤S1中的高浓度的酶抑制溶液加入步骤S2中的透明质酸钠-重组胶原蛋白混合溶液中搅拌均匀，室温反应2～24h，制得微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶，且微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶中，透明质酸钠的浓度为1～100mg/mL，重组胶原蛋白的浓度为0.1～100mg/mL，酶抑制剂的浓度为0.01～10mg/mL，抗氧剂的浓度为0.1～10mg/mL。

2.如权利要求1所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，所述高浓度的酶抑制剂溶液的浓度是微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶中酶抑制剂的浓度的10～1000倍。

3.如权利要求1所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中的高浓度的酶抑制溶液和步骤S2中的透明质酸钠-重组胶原蛋白混合溶液分别除菌过滤，然后通过步骤S3制得微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶；或者步骤S3中，将步骤S1中的高浓度的酶抑制溶液加入步骤S2中的透明质酸钠-重组胶原蛋白混合溶液中搅拌均匀，室温反应2～24h后，经过湿热灭菌制得微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶。

4.如权利要求1所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述酶抑制剂采用原花青素、鞣花酸、单宁酸和没食子酸中的一种或多种组合。

5.如权利要求1所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述透明质酸钠的分子量为1kDa～2000kDa；所述重组胶原蛋白采用Ⅲ型重组胶原蛋白，分子量为10kDa～300kDa。

6.如权利要求1所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述抗氧剂采用谷胱甘肽、维生素C、维生素E和乙酰半胱氨酸中的一种或多种组合。

7.如权利要求1所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述pH调节剂采用氢氧化钠、盐酸、碳酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种的组合。

8.一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶，其特征在于，该微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶采用如权利要求1至7中任一权利要求所述的制备方法制备得到。

9.一种如权利要求1至7中任一权利要求所述的制备方法制得的微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶或者如权利要求8所述的微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的应用，其特征在于，所述微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶用于真皮组织浅层到中层注射填充，以纠正皮肤皱纹凹陷。

10.如权利要求9所述的一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶的应用，其特征在于，所述真皮组织浅层到中层注射填充包括泪沟、唇部、额部、颈部或手部的注射填充。