[发明专利]一种替比培南酯口服制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种替比培南酯口服制剂及其制备方法，涉及药物及其制备技术领域。所述替比培南酯口服制剂由内核颗粒、掩味层和矫味层制成；所述内核颗粒由替比培南酯、填充剂和粘合剂组成；所述掩味层是由乙基纤维素混悬液、丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成；矫味层是由羟丙甲纤维素、阿司帕坦、蔗糖、色素和纯化水组成。本发明制成的内核颗粒进行了两层包衣；其中乙基纤维素无毒、无药理活性，是理想的不溶性材料；而丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体用作颗粒剂等的胃溶型薄膜包衣材料，形成的膜能耐唾液，有效掩盖了药物自身强烈的苦涩味，极大提高了儿童患者服用顺应性。

技术领域

本发明提供了一种替比培南酯口服制剂及其制备方法，涉及药物及其制备技术领域。

背景技术

替比培南酯(Tebipenempivoxil)为口服培南类新型广谱抗生素，由日本惠氏立达公司原研开发，后于2002年3月转让给日本明治制果株式会社，2009年4月在日本获得厚生省批准，并与2009年8月26日在日本首次上市。

替比培南酯，其化学名为(1R,5S,6S)-6-[1(R)-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(2-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷-3-基硫基]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲酯，其化学结构式为：

分子式：C₂₂H₃₁N₃O₆S₂

分子量：497.63

替比培南酯的结构特点是C₃位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C₂位羧酸形成匹伏酯形成前药，提高了口服吸收性；其口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰胺类抗生素。替比培南的作用机制为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白，结合能力强，进而起到杀菌效果；对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌(包括PRSP)、卡他莫拉式菌、流感菌均表现强大抗菌效果。特别对于引起儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、MRSP(耐红霉素肺炎链球菌)，与目前已上市的口服抗生素相比，表现出了极强的抗菌效果。

专利CN201210374642.9公开了一种含替比培南的颗粒及其制备方法，该颗粒以羟丙基纤维素为粘合剂，以填充剂和替比培南药物制粒，所用的填充剂的量为40％～80％(W/W)，替比培南的量为5％～20％(W/W)将得到的颗粒过筛，用乙基纤维素、胃溶型丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素为包衣材料分别包衣，乙基纤维素、胃溶型丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素用量为4％～30％(W/V)，过筛后得到含替比培南的颗粒。

专利CNCN102824314A公开了一种替比培南匹伏酯颗粒剂的制备方法，该制备方法以重量份计，分别粉碎32.44重量份的替比培南酯、31.25重量份的微晶纤维素、183.56重量份的蔗糖、2.5重量份的阿司帕坦以及0.25重量份红氧化铁原料，混合均匀送入干法制粒机中制粒即得。

专利CN201310044254.9公开了一种替比培南酯口服固体制剂及其制备方法，本发明的口服固体制剂，是由颗粒、隔离包衣层、掩味包衣层和着色娇味包衣层组成，所述的颗粒是由替比培南酯、微晶纤维素以及粘合剂制成。

发明内容

为克服现有技术的不足，解决现有技术制备替比培南酯口服制剂存在的制剂稳定性差、制备工艺复杂且耗时长、药物口感性不佳及药物溶出度偏低等问题，本发明提供了一种替比培南酯口服制剂的制备方法，该处方的颗粒粒度均匀、流动性好，性质稳定，质量可控，安全性有效性更高。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：