[发明专利]一种头孢地尼原料药中残留溶剂的检测方法

说明书

本发明公开了一种头孢地尼原料药中残留溶剂的检测方法，步骤一：制备待检测残留溶剂对照品溶液；步骤二：制备供试品溶液；步骤三：检测样品，利用气相色谱仪、氢火焰离子化检测器(FID)，经程序升温，自动进样方式，最后按照外标法计算，同时检测二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃3种有机溶剂。本发明的检测方法操作简单、实用性强，灵敏度好，准确度高，可对原料药中二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃残留量进行有效的控制；本方法为自建自动进样‑气相色谱法，操作简便，能有效测定头孢地尼原料药中有机残留溶剂二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃；本方法专属性和重复性好，检测结果准确可靠。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体为一种头孢地尼原料药中残留溶剂的检测方法。

背景技术

头孢地尼，英文名为Cefdinir，是一种半合成广谱抗菌剂，第三代口服广谱头孢菌素，对很多革兰阳性和革兰阴性需氧菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌等都有良好的抗菌活性。头孢地尼与青霉素结合蛋白(PBP)结合，使细菌细胞壁变厚，在隔膜形成部位发生水解并最终导致细菌死亡，头孢地尼原料药合成工艺中常常会用到有机溶剂二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃，现有对原料中溶剂二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃的残留量的检测十分不准确，而且检测效率低，不能保证药品的安全、有效和质量的控制，为此提供了一种头孢地尼原料药中残留溶剂的检测方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的缺陷，提供一种头孢地尼原料药中残留溶剂的检测方法，以解决上述背景技术提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种头孢地尼原料药中残留溶剂的检测方法，具体的检测方法如下：

S1：制备待检测残留溶剂对照品溶液；

S11：取二氯甲烷600mg，精密称定，置50ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，即得12mg/ml二氯甲烷贮备溶液；

S12：取乙腈400mg，置50ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀即得8mg/ml乙腈贮备溶液；

S13：取四氢呋喃720mg，精密称定，置50ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，即得14.4mg/ml四氢呋喃贮备溶液；

S14：精密量取二氯甲烷贮备溶液、乙腈贮备溶液、四氢呋喃贮备溶液各1ml，置100ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀制成二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃分别为120、82、144μg/ml的混合对照品贮备溶液；

S15：精密移取混合对照品贮备溶液1ml，置10ml量瓶种，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，制成二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃分别为12、8.2、14.4μg/ml的对照品溶液。

S2：制备供试品溶液；

取供试品200mg，精密称定，置10ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，即得20mg/ml的供试品溶液；

S3：采用自动进样-气相色谱法，FID检测器，经过程序升温，检测空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，记录色谱图，按外标法计算二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃残留溶剂的含量

作为本发明的一种优选技术方案，所述检测方法采用的色谱柱为聚乙二醇m毛细管色谱柱。

作为本发明的一种优选技术方案，所述检测方法起始温度30-40℃。

作为本发明的一种优选技术方案，所述检测方法的进样口温度160℃。

作为本发明的一种优选技术方案，所述检测方法的检测器温度250℃。

作为本发明的一种优选技术方案，所述检测方法的载气为惰性气体，流速为4.5-5.5ml/min。