[发明专利]一种抗肿瘤复合细胞膜仿生靶向纳米递药系统及其制法

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤复合细胞膜仿生靶向纳米递药系统及其制法，所述仿生靶向纳米递药为红细胞膜和肿瘤细胞膜组成的复合膜，包覆光疗剂、光疗辅助剂及化疗药物形成的仿生靶向脂质体；复合细胞膜仿生外壳具有良好的生物相容性和肿瘤靶向性，能降低免疫系统对纳米粒的调理、吞噬作用，延长药物的体内循环时间，增加药物在肿瘤部位的积累；脂质体内核药物载体具有高度的生物安全性、良好的药物负载能力，可通过核心包埋方式荷载水溶性和脂溶性药物，并可完全被机体降解而不引发免疫反应，在PTT、PDT、与化疗方面表现出优异的抗肿瘤治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种靶向纳米递药系统及其制法，尤其涉及一种抗肿瘤复合细胞膜仿生靶向纳米递药系统及其制法。

背景技术

恶性肿瘤是一种对人类健康有着极大威胁的疾病，目前，肿瘤常规治疗手段中，化疗为应用最广泛的治疗手段，化疗药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)作用于肿瘤细胞内的微管蛋白，抑制其有丝分裂，可直接杀伤肿瘤细胞。但常规化疗因具有靶向性差、副作用大，且多次给药治疗后易产生耐药性等问题，极大限制了单一PTX的治疗效果。现有肿瘤治疗技术中，存在纳米载体药物负载率低、肿瘤靶向性差、血液滞留时间短、药物释放不完全所致的肿瘤组织药物有效积累量不足和难以实现肿瘤深部有效渗透，以及单一手段治疗效果不佳等问题。

光疗作为非侵入性的肿瘤治疗方法，主要包括光热疗法(Photothermal therapy,PTT)和光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)，依靠光疗剂与激光照射相结合，选择性地杀死癌细胞，对正常组织的毒性较小；然而传统的光疗中所采用的光治疗剂容易被免疫系统识别，会快速从血液循环中被清除，且在靶部位的蓄积量非常低。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种生物安全性强、体内循环时间长的抗肿瘤复合细胞膜仿生靶向纳米递药系统，第二目的是提供上述递药系统的制法。

技术方案：本发明所述的一种抗肿瘤复合细胞膜仿生靶向纳米递药系统，由光疗剂、光疗辅助剂及化疗药物组成的脂质体载药内核，脂质体载药内核的外层包覆由红细胞膜和肿瘤细胞膜组成的复合膜形成仿生靶向纳米递药系统，所述脂质体载药内核、红细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为2:1:1～2:2:2。

优选的，所述光疗剂为黑磷量子点BPQD，所述光疗辅助剂为聚二甲双胍PolyMet，所述化疗药物为紫杉醇PTX。

本发明递药系统的制法，包括以下步骤：

(1)取含伯氨基或仲氨基的高分子粉末溶解于盐酸中进行盐酸化反应，随后冻干取得到的固体溶解于盐酸中的混合液，将混合液滴加到二氰二胺固体搅拌至溶解，加热反应得聚二甲双胍粗品，冷却抽滤透析冻干得聚二甲双胍纯品；

(2)将磷脂、胆固醇和紫杉醇混合溶解在有机溶剂中，减压旋蒸得一层薄膜，加入黑磷量子点的水分散液和聚二甲双胍水溶液，水化至完全，超声分散得含乳光的纳米混悬液，过滤得脂质体载药内核；

(3)提取红细胞膜和肿瘤细胞膜；

(4)将脂质体载药内核与红细胞膜、肿瘤细胞膜混合，物理挤出的方式分别过聚碳酸酯膜进行挤出，将得到的液体离心除去多余游离膜，得抗肿瘤复合细胞膜仿生载药纳米粒。

优选的，步骤(1)中，含伯氨基或仲氨基的高分子材料为壳聚糖、线性聚乙烯亚胺、聚赖氨酸、聚乙烯胺或聚烯丙胺中的一种。

优选的，步骤(2)中，所述磷脂、胆固醇和紫杉醇的质量比为12:2:1～12:4:2。

优选的，步骤(2)中，所述黑磷量子点的水分散液的浓度为0.1～1mg/mL，聚二甲双胍水溶液的浓度为0.1～1mg/mL。

优选的，步骤(2)中，所述黑磷量子点、聚二甲双胍和紫杉醇的质量比为6:1:5～6:3:10。