[发明专利]一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法

权利要求书

1.一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，在惰性气体气氛中，依次加入雷帕霉素和添加剂，随后加入烷基化试剂、碱以及有机溶剂，在微波条件下反应，抽滤、洗涤、干燥、过滤、分离提纯，得到雷帕霉素40-位羟基的烷基化产物；

其中，所述添加剂为三苯基氧化膦、三(4-氟苯基)氧化膦、三(4-甲氧基苯基)氧化膦、三环己基氧化膦、三苯基硫化膦、三苯基硒化膦或六甲基磷酰三胺。

2.根据权利要求1所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，添加剂的添加量为雷帕霉素的1～20倍摩尔当量；烷基化试剂的添加量为雷帕霉素的1～20倍摩尔当量；碱的添加量为雷帕霉素的1～20倍摩尔当量。

3.根据权利要求1所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，所述烷基化试剂为三氟甲磺酸-2-[叔丁基二甲基硅基]乙酯或三氟甲磺酸-2-(炔丙基)乙酯。

4.根据权利要求1所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，所述碱为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、N,N,N',N'-四甲基乙二胺或4-二甲氨基吡啶。

5.根据权利要求1所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、氯苯、氟苯和N,N-二甲基甲酰胺的任意一种。

6.根据权利要求1所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，反应体系中，雷帕霉素的浓度为0.1～1.0mol/L。

7.根据权利要求1所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，将雷帕霉素、添加剂、烷基化试剂、碱以及有机溶剂加入微波反应管中；反应时的微波条件为：25～120℃的条件下反应1～100min。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，加入雷帕霉素和添加剂的同时，加入分子筛。

9.根据权利要求8所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，分子筛的添加量为体系中总重量的0.5％～50％。

10.根据权利要求8所述的一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法，其特征在于，所述分子筛为分子筛、分子筛或分子筛。