[发明专利]一种7-去氢胆固醇和维生素D3的制备方法及制备装置

权利要求书

1.一种7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，该方法包括将7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料在氨基锂和助催化剂的存在下进行脱腙反应，所述助催化剂为同一个分子中含有两个叔胺基的胺类化合物。

2.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，所述助催化剂为四甲基乙二胺和/或N,N-二甲基丙烯基脲；优选地，所述助催化剂的用量为7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯摩尔数的1％～5％。

3.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，所述7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料按照以下方法制备得到：将7-酮胆固醇乙酸酯和对甲苯磺酰肼在浓盐酸的存在下进行腙化反应；优选地，所述腙化反应的条件包括温度为50℃～55℃，时间为1～10h；优选地，所述腙化反应在以甲醇作为溶剂的条件下进行。

4.根据权利要求3所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，该方法还包括在脱腙反应之前，先将7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料采用强碱性树脂进行纯化处理；优选地，所述强碱性树脂为大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂。

5.根据权利要求4所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，采用强碱性树脂进行纯化处理的方式为将7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料采用非极性溶剂溶解后加入水混合均匀，将所得混合物连续通过强碱性树脂柱，之后经降膜蒸发器除去甲醇和水，得到无甲醇无水的7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯溶液；优选地，所述非极性溶剂选自氯苯、甲苯和二甲苯中的至少一种；优选地，所述水的用量为7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯摩尔数的0.8～1.2倍。

6.根据权利要求1～5中任意一项所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，所述脱腙反应的方式为将含7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料和助催化剂的非极性溶液与含氨基锂的非极性溶液在管道反应器Ⅰ中进行连续混合反应，再将所得混合反应产物采用刮膜蒸发器除去氨气，之后再引入管道反应器Ⅱ中进行连续脱腙反应；所述连续混合反应的条件包括反应温度为0～40℃，停留时间为5min～10min；所述连续脱腙反应的条件包括反应温度为80～100℃，停留时间为5min～30min。

7.根据权利要求6所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，所述含7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料和助催化剂的非极性溶液与含氨基锂的非极性溶液的体积流量比为1:(1.1～1.5)。

8.根据权利要求1～5中任意一项所述的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，该方法还包括将脱腙反应所得反应液采用稀盐酸淬灭后静置分层，所得有机层经浓缩后得到的浓缩液与碱在有机溶剂的存在下进行皂化反应，之后将所得皂化产物进行减压结晶、过滤和干燥，得到7-去氢胆固醇。

9.一种维生素D3的制备方法，其特征在于，该方法包括先采用权利要求1～8中任意一项所述的方法制备7-去氢胆固醇，之后将所得7-去氢胆固醇进行紫外线照射得到维生素D3。

10.一种7-去氢胆固醇的制备装置，其特征在于，所述7-去氢胆固醇的制备装置包括第一配制釜、第二配制釜和管道反应器，所述第一配制釜用于配制含7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料和助催化剂的非极性溶液，所述第二配制釜用于配制含氨基锂的非极性溶液，所述管道反应器用于使含7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇乙酸酯原料和助催化剂的非极性溶液与含氨基锂的非极性溶液进行脱腙反应。

11.根据权利要求10所述的7-去氢胆固醇的制备装置，其特征在于，所述7-去氢胆固醇的制备装置还包括第三配制釜和树脂柱，所述第三配制釜的出口与树脂柱的入口连通，所述树脂柱的出口与第一配制釜的入口连通。