[发明专利]包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

所述组合物包含微粒，

所述微粒包括地洛瑞林和生物可降解高分子，

根据下述公式1的值是1至10：

[公式1]

C_max1d-28d/C_max0-1d

其中，将包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物作为注射剂施用于比格犬，测定地洛瑞林的血药浓度，C_max1d-28d为施用注射剂后，1日至28日内地洛瑞林的最大血药浓度，C_max0-1d为施用注射剂后，1日之内地洛瑞林的最大血药浓度。

2.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

对于所述微粒而言，下述公式2的值是1至2：

[公式2]

其中，D10为相当于粒子的累积分布的最大值的10％的粒径值，D50为相当于粒子的累积分布的最大值的50％的粒径值，D90为相当于粒子的累积分布的最大值的90％的粒径值。

3.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

所述生物可降解高分子选自由聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚己内酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯、聚氨基酸及其组合组成的组。

4.根据权利要求3所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

所述生物可降解高分子的粘度是0.1dl/g至1.0dl/g。

5.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

所述地洛瑞林和生物可降解高分子的重量比是1:4至1:10。

6.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

当作为注射剂给药时，地洛瑞林在靶部位的释放速度被控制，

基于所述地洛瑞林的睪丸酮的抑制效果持续1个月以上。

7.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

施用注射剂10日之后，睪丸酮浓度保持在0.4ng/mL以下。

8.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，

所述注射用组合物包含悬浮溶剂。

9.一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物的制备方法，其中，

包括：

1)通过混合地洛瑞林和生物可降解高分子制备第一混合物的步骤；

2)通过将表面活性剂溶解在溶剂中制备第二混合物的步骤；

3)将所述第一混合物和第二混合物分别注入形成交叉点的第一微通道和第二微通道中，使所述第一混合物和第二混合物流动，并在所述交叉点处形成微粒的步骤；

4)将所述微粒收集到装有所述第二混合物的水槽内的步骤；

5)去除所述收集的微粒中存在的有机溶剂的步骤；

6)用纯净水洗涤已去除所述有机溶剂的微粒，并进行干燥的步骤；以及

7)将所述已干燥的微粒与悬浮溶剂进行混合的步骤；

根据下述公式1的值是1至10：

[公式1]

C_max1d-28d/C_max0-1d

其中，将包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物作为注射剂施用于比格犬，测定地洛瑞林的血药浓度，C_max1d-28d为施用注射剂后，1日至28日内地洛瑞林的最大血药浓度，C_max0-1d为施用注射剂后，1日之内地洛瑞林的最大血药浓度。