[发明专利]一种萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种萘并[2,1‑b]吲哚并[2,3‑d]环辛内酯衍生物及其制备方法，该衍生物的化学结构式如式1所示；制备方法为：以式2化合物与式3化合物作为反应原料加入到有机溶剂中，在三氟甲磺酸钪、4‑二甲氨基吡啶、式4化合物的催化下，以及在氧化剂式5化合物和脱水剂分子筛的存在下，于20‑25℃条件下搅拌反应72‑75h，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、柱层析分离即制得式1化合物萘并[2,1‑b]吲哚并[2,3‑d]环辛内酯衍生物。该衍生物对人体肾癌细胞Ketr‑3有很好的敏感度及细胞毒活性；该方法工艺流程简单、反应条件温和、可实现一步高效转化。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别涉及一种萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物及其制备方法。

背景技术

中环内酯是一类重要的有机化合物，具有广谱的生理和药理活性。例如，环辛内酯OctalactinA具有抗小鼠黑色素瘤和结肠肿瘤的活性。吲哚类化合物是一类重要的含氮有机杂环化合物，具有重要的生物活性(当代化工,2022,51(3),718-722)。利用活性基团拼接方法合成含有吲哚片段的环辛内酯类化合物，对新药的开发与研究具有十分重要的意义。

有文献报道了一种环辛内酯衍生物的制备方法：在三氟化硼乙醚和2,4,6-三甲基吡啶作用下，2-甲氧基四氢吡喃和取代硅烷氧基炔发生环化反应生成环辛内酯衍生物，反应式如下所示：

该方法仅适用于合成取代形式简单的环辛内酯类化合物，难以将吲哚等具有重要药理活性的杂环或芳环拼接到环辛内酯骨架中。

因此，发展简便高效的活性基团拼接方法合成含有吲哚等杂环或芳环片段的环辛内酯类化合物，对新药的开发与研究具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物及其制备方法，该衍生物对人体肾癌细胞Ketr-3有很好的敏感度及细胞毒活性；该方法工艺流程简单、反应条件温和、可实现一步高效转化。

为实现上述目的，本发明提供一种萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物，其化学结构式如式1所示：

式1中，R¹选自氢、卤素、卤素取代的C1-C2烷基、甲酯基中的一种；R²选自氢或卤素。

本发明还提供了上述萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

以式2化合物1-(1H-吲哚-2-基)萘-2-酚衍生物与式3化合物3-苯炔基醛衍生物作为反应原料加入到有机溶剂中，在三氟甲磺酸钪、4-二甲氨基吡啶、式4化合物(5aS,10bR)-2-苯基-2,5a,6,10b-四氢-4H-茚并[2,1-b][1,2,4]三氮唑并[4,3-d][1,4]噁嗪基-11-鎓四氟硼酸盐的催化下，以及在氧化剂式5化合物3,3’,5,5’-四-叔丁基-[1,1’-二(环己二烯)]-2,2’,5,5’-四烯-4,4’-二酮和脱水剂分子筛的存在下，于20-25℃条件下搅拌反应72-75h，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、柱层析分离即制得式1化合物萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物；

其中，所述式2化合物1-(1H-吲哚-2-基)萘-2-酚衍生物、式3化合物3-苯炔基醛衍生物、4-二甲氨基吡啶、三氟甲磺酸钪、式4化合物(5aS,10bR)-2-苯基-2,5a,6,10b-四氢-4H-茚并[2,1-b][1,2,4]三氮唑并[4,3-d][1,4]噁嗪基-11-鎓四氟硼酸盐和式5化合物3,3’,5,5’-四-叔丁基-[1,1’-二(环己二烯)]-2,2’,5,5’-四烯-4,4’-二酮之间的摩尔比为1.0：3.5：1：0.2：0.15：3；

所述式2化合物1-(1H-吲哚-2-基)萘-2-酚衍生物的结构式为