[发明专利]一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

步骤1)室温条件下，将二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮分散在水中，搅拌1～100分钟，得到混合溶液A；其中：所述二水合氯化铜∶所述聚乙烯吡咯烷酮的物质的量比为1∶(0.1～10)；

步骤2)向所述混合溶液A中逐滴滴加氢氧化钠溶液，搅拌1-100分钟，得到混合溶液B；其中：所述二水合氯化铜∶所述氢氧化钠溶液中的氢氧化钠的物质的量比为1∶(0.1～10)；

步骤3)向所述混合溶液B中逐滴滴加抗坏血酸溶液，搅拌1-100分钟，得到混合溶液C；其中：所述二水合氯化铜∶所述抗坏血酸溶液中的抗坏血酸的物质的量比为1∶(0.1～10)；

步骤4)向所述混合溶液C中逐滴滴加硫化钠溶液，搅拌1-100分钟，再于30-90℃条件下水浴1-24h，得到混合溶液D；其中：所述二水合氯化铜∶所述硫化钠溶液中的硫化钠的物质的量比为1∶(0.1～10)；

步骤5)室温条件下，先将所述混合溶液D离心，洗涤，得到黑色固体，所述黑色固体为中空硫化铜纳米颗粒；再将所述黑色固体分散于水中，得到混合溶液E；所述混合溶液E的固液比为0.5～10g/L；

步骤6)室温条件下，将所述混合溶液E置于玻璃器皿中，将四价铂药物加入所述玻璃器皿中，在500-5000rpm条件下搅拌2-48h，得到混合溶液F；其中：所述四价铂药物∶所述混合溶液E中黑色固体的物质的量比为(0.01～1)∶1；

步骤7)室温条件下，向所述混合溶液F中加入氨基功能化聚乙二醇端甲醚，在500-

5000rpm条件下搅拌2-48h，得到混合溶液G；其中：所述氨基功能化聚乙二醇端甲醚∶所述混合溶液E中黑色固体的物质的量比为(0.01～1)∶1；

步骤8)室温条件下，将所述混合溶液G离心，洗涤，制得中空硫化铜纳米药物载体。

2.根据权利要求1所述的一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法，其特征在于：所述的聚乙烯吡咯烷酮的分子量为2000～20000Da。

3.根据权利要求1所述的一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法，其特征在于：所述的氨基功能化聚乙二醇端甲醚中的聚乙二醇的分子量为1000～10000Da。

4.根据权利要求1所述的一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法，其特征在于：所述四价铂药物为肿瘤治疗药物序列中的一种：cct-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]，ctc-[Pt(NH3)Cl2Br2]，c,t,c-

[PtCl2(OH)(O2CCH2CH2CO2H)(NH3)2]，[PtCl2(NH3)2(OOCCH2CH2CH2CH2CH3)2]，ctc-

[Pt(NH3)2(aspirin)(OH)Cl2]，ctc-[Pt(NH3)2(PhB)2Cl2]，ctc-[Pt(NH3)2(ethacrynicacid)2(Cl2)]。

5.一种根据权利要求1-4任一项制备方法制备的包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的应用，其特征在于，在中空硫化铜纳米药物载体包载四价铂制备药物，于抗肿瘤中的用途。

6.一种根据权利要求1-4任一项制备方法制备的包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的应用，其特征在于，将四价铂前药引入所述中空硫化铜纳米药物载体中，应用在癌症的化学治疗、光动力学治疗和光热治疗的联合治疗方面。