[发明专利]一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法及应用，包括以下步骤：将二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮分散在水中，得到混合溶液A；逐滴滴加氢氧化钠溶液，得到混合溶液B；逐滴滴加抗坏血酸溶液，得到混合溶液C；逐滴滴加硫化钠溶液，再水浴，得到混合溶液D；离心，洗涤，得到黑色固体；将混合溶液E置于玻璃器皿中，将四价铂药物加入玻璃器皿中，搅拌得混合溶液F，加入氨基功能化聚乙二醇端甲醚，在500‑5000rpm条件下搅拌2‑48h，得到混合溶液G；将混合溶液G离心，洗涤，制得中空硫化铜纳米药物载体。本发明优点：操作简单、制备过程中试剂毒性小、反应过程可控，制备的硫化铜纳米药物载体亲水性好、有利于体内循环分布，体内光热效果好。

技术领域

本发明涉及一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法及应用。

背景技术

由于铂药存在无癌细胞靶向性，毒副作用大；肿瘤细胞摄取难，药物易失活，DNA易修复，从而导致肿瘤细胞耐药的问题，促进了四价铂药物的发现。四价铂化合物作为二价活性铂药物前药的策略，极大提高了铂类化合物的稳定性，降低了毒副作用。铂药可由Ⅱ价被氧化为Ⅳ价，四价铂稳定性好，进入肿瘤细胞前不易被还原，所以毒性较低；且四价铂轴向可修饰不同的配体，改变其理化性质，可增强疗效。四价铂被肿瘤细胞摄取后，在肿瘤细胞内高还原剂浓度的条件下被还原为二价铂，二价铂与肿瘤细胞的DNA交联并杀伤肿瘤细胞。进入肿瘤细胞的过程中，具有稳定化学结构的四价铂在达到肿瘤细胞前不容易与其他物质发生反应。四价铂提高了铂药在血液中的循环能力。热疗法是在41–45℃的温度范围内对组织进行数十分钟的热处理。在这个加热过程中，肿瘤由于低血供和低热耐受性，比正常组织优先被破坏。对癌细胞进行热疗可导致细胞膜和蛋白质变性的不可修复的损伤。硫化铜(CuS)是一种无机半导体，显示近红外响应行为。具有制备简单、吸收系数高、成本低、稳定性好、生物相容性好等优点。这表明CuS的近红外响应特性可用于触发药物释放，具有良好的药用前景，光热疗法(PTT)已被越来越多地认为是常规癌症治疗方法的有效补充。纳米硫化铜的合成主要包括：超声合成法、水热法、直接沉淀法和模板法等。目前研究中使用较多的是硫脲水热法和油酸油胺法合成硫化铜纳米颗粒。其合成过程比较繁琐，且反应过程中有有机溶剂的使用，对环境和人体不友好，且合成的纳米颗粒有着形貌不均匀和亲水性差的缺点。“硫化铜纳米复合材料的制备”(CN201611023748)专利技术，其制备过程中使用了油胺油酸等材料，制备的硫化铜纳米材料亲水性差。LiMeng等人(LiMeng,WangYing,LinHuiming,QuFengyu,Hollow CuS nanocu beasnano carrier for synergeticchemo/photothermal/photodynamictherapy.MaterialsScienceEngineeringC,2019,96,591–598)报道了一种以CuO为模板，在水溶液中制备硫化铜空心微球的方法，这种方法制备的硫化铜空心微球的尺寸为250-300nm，可用于载药，但此种方法制备的空心微球很容易在重力的作用下聚沉，若用于生物体，很难在体内循环。“硫化铜纳米药物载体、其构建方法及应用”(CN106267196B)专利技术，该技术使用的聚丙烯酸为有毒物质，水合肼为易制爆试剂，对实验人员存在危险。

综上所述，现有的硫化铜纳米药物载体存在亲水性差，不利于体内分布和试剂毒性大等缺点

发明内容

本发明的目的在于提供一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法及应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种包载四价铂前药的硫化铜纳米药物的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤1)室温条件下，将二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮分散在水中，搅拌1～100分钟，得到混合溶液A；其中：所述二水合氯化铜∶所述聚乙烯吡咯烷酮的物质的量比为1∶(0.1～10)；

步骤2)向所述混合溶液A中逐滴滴加氢氧化钠溶液，搅拌1-100分钟，得到混合溶液B；其中：所述二水合氯化铜∶所述氢氧化钠溶液中的氢氧化钠的物质的量比为1∶(0.1～10)；