[发明专利]一种HPK 1和/或LCK激酶调节剂、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种如式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物，或其PROTAC嵌合物；

其中：

X₁、X₂和X₃各自独立的为C或N；

X₄和X₅各自独立地是CH或N，且X₄和X₅不同时为CH；

L₁和L₂各自独立地选自：无、NR、S、O、-NR-C(＝O)R-、-NR-C(＝O)NR-、-NR-C(＝O)C(＝O)NR-、-NR-C(＝S)NR-、-NR-C(＝O)NRCH₂-、-NR-C(＝S)NRCH₂-，其中所述的R选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；

Ra选自：卤素、CN、CF₃、取代或未取代的C1-C6烷基、或其中所述的环B为C3-C8环烷基、6-10元取代或未取代芳基、5-10元取代或未取代杂芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元取代或未取代杂环基；

R₁和R₄各自独立地选自：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基；

R₂选自：无、取代或未取代的C1-C6烷基、其中L₃为C1-C6烷基、3-10元杂环基、C1-C6烷氧基、取代氨基，其中氨基的取代为C1-C6烷基、3-10元杂环基，R₅为NH₂、C1-C6烷基、3-10元杂环基、其中所述X为H、CN、卤素；R₆为取代或未取代的C1-C6烷基、3-10元杂环基、C1-C6烷氧基、取代氨基，其中氨基的取代为C1-C6烷基、3-10元杂环基；

t是0、1、2或3；

s是0、1、2或3；

R₃是卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO₂、-OR_3a、-SO₂R_3a、-SO₂NR_3aR_3b、-COR_3a、-CO₂R_3a、-CONR_3aR_3b、-C(＝NR_3a)NR_3bR_3c、-NR_3aR_3b、-NR_3aCOR_3b、-NR_3aCONR_3bR_3c、-NR_3aCO₂R_3b、-NR_3aSONR_3bR_3c、-NR_3aSO₂NR_3bR_3c、或-NR_3aSO₂R_3b，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地被至少一个取代基R_3d取代；

R_3a、R_3b和R_3c各自独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地被至少一个取代基R_3e取代；

R_3d和R_3e各自独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO₂、-OR_3f、-SO₂R_3f、-SO₂NR_3fR_3g、-COR_3f、-CO₂R_3f、-CONR_3fR_3g、-C(＝NR_3f)NR_3gR_3h、-NR_3fR_3g、-NR_3fCOR_3g、-NR_3fCONR_3gR_3h、-NR_3fCO₂R_3f、-NR_3fSONR_3fR_3g、-NR_3fSO₂NR_3gR_3h、或-NR_3fSO₂R_3g，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地被至少一个选自卤素、-C1-8烷基、-OR_3i、-NR_3iR_3j、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基取代；

R_3f、R_3g、R_3h、R_3i、和R_3j各自独立地是氢、-C1-8烷基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

环A选自：6-10元取代或未取代芳基、5-10元取代或未取代杂芳基。