[发明专利]一种光热-免疫联合治疗肿瘤的化合物及其应用

权利要求书

1.一种具有“光热”—“免疫”联合治疗效果的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(Ⅲ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构：

或，具有式(Ⅰ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构：

或，具有式(Ⅱ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构：

上述式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)中：A为免疫调节基团，根据作用靶点不同，可分为细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)单抗、程序性死亡因子1(PD-1)单抗及程序性死亡因子配体1(PD-L1)单抗三大类，其他免疫检查点如LAG-3,IDO抑制剂、CD137、CD134等抑制药物。

所述式(Ⅲ)中：

X₂选自于O、S或-CR₂₀R₂₀’-；

Y₃、Y₄、Y₅各自独立地选自于H、羟基、卤素原子、取代或者非取代的氨基和烃氧基；

t₁、t₂、t₃各自独立地选自0～5的整数；

R₁₃、R₁₃’、R₁₄各自独立地选自于-CN，-CF₃，F，-SO₂CF₃，-NO₂，-COOEt，-SO₂ph，

R₁₅为-(CH₂)_m-、m为0～5的整数；

R₁₆和R₁₇共同形成如下之一的连接：或者R₁₆、R₁₇和X₂共同形成如下连接其中，R_a、R_b、R_c、R_d、R_e、R_f、R_g各自独立地选自于H、卤素、取代或非取代的烃基、取代或非取代的羧基、取代或非取代的羟基和取代或非取代的氨基；

R₁₈、R₁₈’、R₁₉、R₂₀和R₂₀’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰胺基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基；

所述式(Ⅰ)中：

B为取代或非取代的杂环，所述杂环不带电荷且包含N、O和S中的一个或多个杂原子；

L为取代或非取代的共轭碳链，所述共轭碳链中包含2～5个双键；

X₁为O、N或-CR₄R₄’-；

n为0或1；

R₁、R₁’、R₂各自独立地选自于具有吸电子能力的原子和基团；

R₃和R₃’、R₄和R₄’分别各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基；

所述式(Ⅱ)中：

Y₂为Cl、Br、其中，q、q’各自独立地选自0～12的整数；

R₉为-CN或

R₁₀为-(CH₂)_m-、m为0～5的整数，

R₁₁为

R₁₂为

所述q、q’各自独立地选自0～12的整数；

上述式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)中，当所述基团为取代的时，取代基为单取代或多取代。