[发明专利]具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于药物领域，公开了一种具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物及其制备方法与应用。本发明公开了具有光动力治疗(PDT)作用的联吡啶类钌配合物及其制备方法和用途，该类配合物具有通式I所示结构：其中R选自或Ysupgt;‑/supgt;代表卤负离子或六氟磷酸根负离子；本发明的联吡啶类钌配合物不仅具有线粒体靶向性的荧光成像，而且光照后产生高浓度的活性氧，从而杀伤肿瘤细胞，具有优异的光动力治疗效果来发挥抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于药物领域，涉及一种具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物及其制备方法与应用，具体涉及一类具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物及其药学上可接受的盐，它们的制备方法以及它们的医药用途，特别是在制备针对恶性肿瘤光动力治疗的药物中的应用。

背景技术

目前，手术切除、化疗和放疗在内的几种方法已被用于癌症治疗。与这些传统方法相比，光动力疗法作为一种新型非侵入性癌症治疗方法，显示出无创、定点精确的治疗优势，引起了人们的广泛关注。

在光动力治疗过程中，光敏剂起着至关重要的作用，在特定波长光源照射下被激活产生细胞毒性活性氧。光敏剂通常具有较低的暗毒性，在照射时可引起较高的细胞毒性，有效的治疗区域与照射区域的大小密切相关，因此光动力疗法可以通过准确定位来损伤肿瘤组织，避免损伤健康的器官组织。

金属配合物被认为是目前很有前途的新型光敏剂，它们显示出优异的光物理性质，其中钌配合物用于光动力疗法已经引起了人们极大的兴趣。值得一提的是，钌配合物TLD-1433已经完成了作为光敏剂治疗膀胱癌的II期临床试验，这大大提高了人们对于光动力疗法中新型钌配合物的研发热情。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物及其制备方法与应用，该联吡啶类钌配合物具有优越的光物理学性质，可实现对肿瘤细胞进行荧光成像，靶向定位肿瘤细胞线粒体，同时发挥对肿瘤细胞光动力治疗效果。

本发明的技术解决方案是：

一种具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物，具有下述通式Ⅰ的结构：

其中，R表示中的一种；Y^-表示卤负离子或六氟磷酸根负离子。

优选的，R表示中的一种；Y^-代表卤负离子或者六氟磷酸根负离子。

优选的，通式I的结构中，R和Y选自如下组合：

Y＝I；

或者Y＝PF₆；

或者Y＝PF₆；

或者Y＝PF₆；

或者Y＝PF₆；

或者Y＝PF₆；

或者Y＝PF₆；

本发明还提供了具有光动力治疗作用的联吡啶类钌配合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.首先化合物1的4'-位上的甲基通过二氧化硒被氧化为醛基得到化合物2，然后化合物2直接硼氢化钠还原得到化合物3，化合物3再与三溴化磷发生取代反应得到化合物4，化合物4与各种氮杂环反应得到化合物5；

S2.化合物6与水合三氯化钌发生配位反应得到化合物7；

S3.化合物5与化合物7在水和甲醇的混合溶液中发生配位反应生成联吡啶类钌配合物I；

所述制备方法的合成路线如下所示：