[发明专利]一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法

权利要求书

1.一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，包含无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白，其中所述无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白均采用辐照灭菌处理,无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球表面光滑，平均粒径范围为25-45μm，圆整度≥0.95；重组人源Ⅲ型胶原蛋白含量≥0.2％。

2.根据权利要求1所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球采用γ射线或β射线辐照灭菌处理得到，其中辐照的剂量为15kGy、20kGy或25kGy。

3.根据权利要求1所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球中粒径为25-50μm的微球占比≥70％，粒径小于25μm的微球占比≤20％。

4.根据权利要求1所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述辐照前后聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的圆整度变化率≤4.0％，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白包含在CMC-Na凝胶或交联透明质酸钠凝胶中。

5.根据权利要求4所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白的CMC-Na凝胶或透明质酸钠凝胶采用γ射线或β射线辐照灭菌处理得到，其中辐照剂量为6kGy、9kGy或12kGy。

6.根据权利要求1所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述辐照前后重组Ⅲ型人源胶原蛋白活性变化率≤6.0％，辐照前后重组Ⅲ型人源胶原蛋白浓度变化率≤10.0％。

7.根据权利要求1所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法，其特征在于，还包括无菌处理的注射器。

8.根据权利要求7所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品的制备方法，具体步骤如下：

步骤1：通过辐照灭菌得到无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球；通过β射线灭菌得到灭菌后的含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的CMC-Na凝胶或交联透明质酸钠凝胶；对注射器采用环氧乙烷灭菌；

步骤2：将灭菌后的所述无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球加入到含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶中进行混匀；

步骤3：将混匀的负载有无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶封装于所述注射器中；

其中经辐照灭菌处理得到无菌聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的步骤具体如下：

步骤a：称取适量聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球放置于离心管中，并在离心管上做好辐照剂量与微球种类的标记；

步骤b：为保证无菌状态和检测中不泄露，使用封口膜对离心管进行密封；

步骤c：把离心管装入包装箱内，并在箱外贴上标签，标注灭菌剂量信息；

步骤d：接受γ射线辐照。

9.根据权利要求8所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品的制备方法，其特征在于，含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的无菌CMC-Na凝胶的具体步骤如下：

步骤a：向凝胶中加入甘油、丙二醇搅拌至混合均匀；

步骤b：称取如权利要求1所述的重组Ⅲ型人源胶原蛋白粉末，使用少量水将其溶解后加入到步骤(1)的混合凝胶中，搅拌至混合均匀。

步骤c：称取适量含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的CMC-Na凝胶放置于ep管中，并在ep管上做好辐照剂量与凝胶种类的标记；

步骤d：为保证无菌状态和检测中不泄露，使用封口膜对ep管进行密封；

步骤e：把ep管装入包装箱内，并在箱外贴上标签，标注灭菌剂量信息；

步骤f：接受β射线辐照；

其中混匀的步骤在真空条件下进行混匀。

10.根据权利要求8所述的一种载有聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品的制备方法，其特征在于，含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的无菌交联透明质酸钠凝胶的具体步骤如下：

步骤a：称取如权利要求1所述的重组Ⅲ型人源胶原蛋白粉末，使用少量水将其溶解后加入到交联透明质酸钠凝胶中，搅拌至混合均匀。

步骤b：称取适量含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的交联透明质酸钠凝胶放置于ep管中，并在ep管上做好辐照剂量与凝胶种类的标记；

步骤c：为保证无菌状态和检测中不泄露，使用封口膜对ep管进行密封；

步骤d：把ep管装入包装箱内，并在箱外贴上标签，标注灭菌剂量信息；

步骤e：接受β射线辐照。