[发明专利]一种高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F和培哚普利EP杂质C的方法

权利要求书

1.一种高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤Ⅰ：将培哚普利溶于第一有机溶剂中，加入酸，在第一温度下搅拌反应1-5h，反应完毕后，浓缩至无馏分，经过柱色谱分离得到培哚普利杂质F，或者通过酰胺化试剂进行酰胺化反应得到培哚普利杂质F，其反应方程如下：

2.根据权利要求1所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F的方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中的酰胺化试剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N，N'-二环己基碳二亚胺、N，N'-二异丙基碳二亚胺、HATU中的一种多或种，培哚普利与酰胺化试剂物质的量比为1：(1.5-3)。

3.根据权利要求2所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F的方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中的第一有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、DMF、NMP中的一种多或种，且培哚普利的质量与第一有机溶的剂体积比为1：(10-20)。

4.根据权利要求3所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F的方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中的酸选自对甲苯磺酸、硫酸、氨基磺酸中的一种多或种，培哚普利与酸的摩尔质量比为1：(0.1-1)。

5.根据权利要求4所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F的方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中第一温度为120℃-160℃。

6.一种高产率高纯度合成培哚普利EP杂质C的方法，其特征在于，包括如下方法：

步骤I：采用权利要求1-5任意项所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F的方法，制备培哚普利EP杂质F；

步骤Ⅱ：将培哚普利EP杂质F溶于第二有机溶剂中，加入碱，在第二温度下搅拌1-3h，反应完毕后，调节pH至2-3，有机溶剂萃取，浓缩即得培哚普利EP杂质C，其反应方程如下：

7.根据权利要求6所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F和培哚普利EP杂质C的方法，其特征在于，所述步骤Ⅱ中的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种多或种，培哚普利EP杂质F与碱的物质的量比为1:(1.5-10)。

8.根据权利要求7所述的高产率高纯度合成培哚普利EP杂质F和培哚普利EP杂质C的方法，其特征在于，所述步骤Ⅱ中的第二有机溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈和水中的一种多或种，且培哚普利EP杂质F质量与第二有机溶剂的体积比为1：(5-20)。