[发明专利]一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法

权利要求书

1.一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：

步骤1，以Vitamin D₂为合成方法的起始原料合成得到去手性化的中间产物IP-Ⅲ；

步骤2，中间产物IP-Ⅲ通过烯基官能团与烷基溴发生偶联反应、并且在手性配体的作用下生成以20S构型为主、同时含有20R构型的中间产物IP-Ⅳ；

步骤3，制备并且利用含有艾地骨化醇杂质41分子印迹的聚合物MIP_MMA-EI41从中间产物IP-Ⅳ中富集分离出中间产物IP-Ⅳ-20S构型，以此合成本发明的目标产物TP。

2.根据权利要求1所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤2，偶联反应以锌粉和六水合氯化镍为共同催化剂、在吡啶溶剂中发生。

3.根据权利要求1所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤2，手性配体优选为(R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷。

4.根据权利要求1所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述聚合物MIP_MMA-EI41的制备方法如下：

步骤1，以甲基丙烯酸为功能单体、以艾地骨化醇杂质41为模板分子，两者通过氢键作用自组装形成聚合单体M_MMA-EI41；

步骤2，聚合单体M_MMA-EI41与二乙烯基苯在偶氮二异丁腈引发剂的作用下发生聚合反应，聚合产物采用混合溶剂洗脱，得到含有艾地骨化醇杂质41分子印迹的聚合物MIP_MMA-EI41。

5.根据权利要求4所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤2，混合溶剂由9体积份甲醇和1体积份乙酸组成。

6.根据权利要求4所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述聚合物MIP_MMA-EI41能够在提纯艾地骨化醇杂质41工艺中应用。

7.根据权利要求1所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤3，聚合物MIP_MMA-EI41从中间产物IP-Ⅳ中富集分离出中间产物IP-Ⅳ-20S构型的具体方法如下：

把由20S构型和20R构型组成的有机相溶解在混合溶剂中，加入含有艾地骨化醇杂质41分子印迹的聚合物MIP_MMA-EI41，震荡吸附，取出聚合物MIP_MMA-EI41，洗脱聚合物MIP_MMA-EI41，震荡解吸，过滤、减压浓缩，得到中间产物IP-Ⅳ-20S构型。

8.根据权利要求7所述的一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂的体积组成为5%氯仿/20%乙腈/70%甲醇/5%水。