[发明专利]一种小分子化合物的应用及其药物组合

权利要求书

1.一种用于治疗胶质母细胞瘤的药物组合，包括：用于治疗胶质母细胞瘤的溶瘤病毒和用于上调HIF-α表达的化合物，其中，所述溶瘤病毒为经基因工程改造的单纯疱疹病毒或腺病毒。

2.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述溶瘤病毒为溶瘤性1型单纯疱疹病毒、或在所述溶瘤性1型单纯疱疹病毒基础上进行基因工程改造后得到的重组病毒、或者在Ad5型溶瘤腺病毒基础上进行基因工程改造后得到的重组病毒；优选地，所述溶瘤病毒是在Ad5型溶瘤腺病毒基础上进行基因工程改造后得到的重组病毒，所述重组病毒的基因组中含有：E1A基因表达组件，和/或IL-15功能基因组件；更优选地，所述E1A基因表达组件包括：E1A基因的启动子，为Ki67基因的启动子；E1A基因编码序列；以及TGFbeta2的5’UTR序列，位于E1A基因编码序列的上游且位于Ki67基因的启动子的下游；所述Ki67基因的启动子的碱基序列如序列表中SEQ ID NO.1所示；所述TGF beta2的5’UTR的碱基序列如序列表中SEQ ID NO.2所示；所述Ki67基因的启动子与所述TGF beta2的5’UTR连接形成融合序列；所述IL-15功能基因组件包括IL-15基因编码序列以及表达IL-15基因的元件，所述表达IL-15基因的元件包含：IL-15基因的启动子，为CMV启动子；以及SV40的polyA序列；所述IL-15基因的碱基序列如SEQ ID NO.3所示。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其特征在于，所述胶质母细胞瘤为具有耐药性优选为具有替莫唑胺耐药性的胶质母细胞瘤；优选地，所述胶质母细胞瘤为GL261、U87或LN229细胞系。

4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合，其特征在于，所述用于上调HIF-α表达的化合物为脯氨酰羟化酶抑制剂；优选地，所述用于上调HIF-α表达的化合物为罗沙司他FG-4592；更优选地，所述HIF-α为HIF-2α和/或HIF-1α；进一步优选为HIF-2α。

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合，其特征在于，所述药物组合以溶瘤病毒和用于上调HIF-α表达的化合物的混合物的形式存在；优选地，所述药物组合还包括药学上可接受的载体；优选地，所述药物组合的剂型为冻干粉针、注射剂、片剂、胶囊或滴剂。

6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合，其特征在于，所述药物组合以溶瘤病毒和用于上调HIF-α表达的化合物各自独立包装的形式存在。

7.溶瘤病毒和用于上调HIF-α表达的化合物的组合在制备改善或/和治疗肿瘤的补充剂或药物方面的应用，其中，所述溶瘤病毒为经基因工程改造的单纯疱疹病毒或腺病毒，所述肿瘤为胶质母细胞瘤。