[发明专利]用于难溶性药物的缓释组合物及其用途、含有缓释组合物的药物组合物

说明书

本申请公开了一种用于难溶性药物的缓释组合物及其用途、含有缓释组合物的药物组合物，涉及药物制剂技术领域；本申请采用与渗透泵片不同的释药机制，通过两种平均分子量不同的羟乙基纤维素对难溶性药物的释放行为进行调节，共同联用时可以得到零级线性释放的溶蚀机理的缓释骨架。该缓释骨架用于难溶性药物时，能制备出不受pH(1.0～6.8)影响且具有零级释放行为，溶出速率稳定的药物制剂，从而稳定发挥药效。且制剂制备工艺简单，生产成本较低，适合大规模生产的的药物组合物。

技术领域

本申请涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种用于难溶性药物的缓释组合物及其用途、含有缓释组合物的药物组合物。

背景技术

在药物制剂领域，特别是安全窗较窄、服用次数多、生物半衰期较短的药品，已经很多被开发为不同释放机理、释放速率的缓释制剂和控释制剂。

近些年缓控释制剂的品种不断增加，而口服渗透泵制剂因其特殊的结构和释药原理使渗透泵制剂的零级释药过程不受释药环境pH值和胃肠道内其它因素变化的影响，并能在较长时间内维持控速释放，减少用药次数和血药浓度的波动。目前被制作为缓控释剂型的药物有硝苯地平、非洛地平、格列吡嗪等。

然而渗透泵片制备工艺中需要激光全自动打孔、双层压片机等昂贵设备，研发过程中需要制备考察合适含药层、助推层处方成分及含量、制备半透膜、薄膜包衣，再通过激光打孔打造释药孔，其工艺难度大，成本较高且可重复性差。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本申请提供了一种用于难溶性药物的缓释组合物及其用途、含有缓释组合物的药物组合物，本申请使用和传统渗透泵片不同的释药机制，在使用采用常规制剂工艺的前提下，即可实现难溶性药物在pH为1.0～6.8范围的缓冲介质中实现零级释放，易于商业化生产和降低生产成本。

为实现上述目的，本申请提出以下技术方案：

第一方面，本申请提供了一种用于难溶性药物的缓释组合物，所述缓释组合物由第一羟乙基纤维素和第二羟乙基纤维素组成；

其中，第一羟乙基纤维素的平均分子量为72～75kDa，第二羟乙基纤维素的平均分子量为120～130kDa；

所述第一羟乙基纤维素与第二羟乙基纤维素的质量比为0.8～2:1。

应当理解，本申请的中第一羟乙基纤维素与第二羟乙基纤维素均为羟乙基纤维素，其区别在于平均分子量的不同。

作为本申请优选的技术方案，所述第一羟乙基纤维素的平均分子量为72Da，所述第二羟乙基纤维素的平均分子量为130kDa。

作为本申请优选的技术方案，所述第一羟乙基纤维素与第二羟乙基纤维素的质量比为0.8～2:1。

例如，所述第一羟乙基纤维素与第二羟乙基纤维素的质量比可以任意选自为0.8:1、1:1、1.2:1、1.4:1、1.6:1、1.8:1、2:1。

作为本申请更优选的技术方案，所述第一羟乙基纤维素与第二羟乙基纤维素的质量比为1:1。

本申请中，所述缓释组合物作用在难溶性药物上，其释放机理为溶蚀机理，通过两种平均分子量不同的羟乙基纤维素调节释放行为，共同联用时可以得到零级线性释放，溶出速率稳定，不受pH影响的药物制剂，并能增加难溶性药物的溶解度，从而提高难溶性药物在体内的生物利用度。

第二方面，本申请提供了如第一方面所述的缓释组合物在用于制备缓控释制剂中的用途。

本申请的缓释组合物应用到难溶性药物中，能制备出不受pH(1.0～6.8)影响且具有零级释放行为，溶出速率稳定的药物制剂，从而稳定发挥药效。

在本申请中，该缓控释制剂包括但不限于：硝苯地平缓释片、非诺地平缓释片以及格列吡嗪缓释片。