[发明专利]一种聚天冬氨酸接枝油胺的两亲性聚合物及其应用

说明书

本发明公开了一种聚天冬氨酸接枝油胺的两亲性聚合物及其应用，该聚合物为聚天冬氨酸‑多巴胺/油胺/聚乙二醇接枝共聚物，以及将该共聚物用于包裹超顺磁性氧化铁纳米晶体及吲哚氰绿，并用于诊疗一体的纳米药物的用途。

技术领域

本发明属于医学诊断技术领域，具体涉及一种聚天冬氨酸接枝油胺的两亲性聚合物及其应用。

背景技术

目前，安全、高效的将药物递送到目标部位是诊疗药物开发的核心问题，基于纳米颗粒的药物递送有潜力解决这一问题，通过将抗癌药物装载到纳米颗粒中，利用纳米颗粒良好的药代动力学和可调节的生物分布的特性，提高药物在病灶部位的聚集，从而提高诊断效率或治疗效果。在众多的纳米药物递送系统中，纳米胶束以其成本低、生物相容性好、制备简单等优点在纳米医学领域引起广泛关注。纳米胶束外层具有亲水性和疏水性基团，而这些分子由所处环境的取向决定其组装成为普通纳米胶束(在极性溶剂中，疏水基团位于核心)或反向纳米胶束(在非极性溶剂中，疏水基团朝向表面)，这一特性使得不同类型的药物都能轻易的装入到纳米胶束中，胶束外壳通过减少药物与体内环境的直接接触起到保护层的作用，从而提高药物的利用率，减少药物对其他正常组织器官的副作用。

药物递送系统的不断发展和对精准医疗的追求，集诊断和治疗于一体的药物成为主要的发展方向。将诊断与治疗相结合，不仅使得治疗过程更加的精确高效，还能在一定程度上评估其治疗效果。在临床常用的诊断方式中，磁共振成像以其无创、安全性好、无电离辐射、多参数、多平面成像的特点以及优异的图像质量提供解剖和功能信息是目前临床应用最广的诊断方式。基于MRI的重要性和造影剂在增强成像灵敏度方面的作用，许多研究者试图使用不同的技术来改善造影剂的性能，以不断地获得更好的图像对比度。一般目前临床常用的造影剂主要是钆剂，但近年来发现有钆剂会产生肾源性系统性纤维化疾病和脑部残留风险，钆剂的大量使用使得人们对其长期安全性产生了担忧，这使得生物安全性较高的锰基和铁基造影剂成为关注的焦点，但Mn²⁺复合物的血液循环时间很短，而高剂量的Mn²⁺可以在大脑中积聚，导致锰中毒，表现为中枢神经系统活动的变化，导致认知、精神和运动异常。因此，铁基造影剂成为了目前磁共振对比剂的理想候选者。其中，超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)因其具有较长的血液半衰期、低毒性和灵活的表面化学性质，能够有效地缩短横向弛豫时间而在生物医学领域备受关注，并且SPIO也已被证明可以有效地从体内清除，并具有自然的降解机制，被代谢到体内血红蛋白。此外，为了改善SPIO的生物相容性，通常采用多糖例如葡聚糖和壳聚糖等、聚乙二醇(PEG)、聚吡咯(PPy)、聚乳酸(PLA)对其进行包裹和修饰，降低其毒性，增加体内循环时间。

吲哚氰绿(ICG)作为临床诊断用药被证明具有良好的光热转换效果，但ICG为一种小分子荧光染料，易于自猝灭，水溶液中的荧光量子产率较低、热稳定性差等缺点。其次，ICG易与血浆中的白蛋白、球蛋白和脂蛋白等非特异性结合，通过肝脏的作用迅速从循环系统中清除，导致其初始半衰期短。因此，目前ICG用于光热治疗仍然存在挑战。CN115089731A公开了一种协同化疗与光热治疗的纳米药物递送系统及其制备方法与应用，包括(1)将单壁纳米管和光热转换剂通过二硫键连接，得到敏感型纳米载体；(2)采用HA-DMPE对所述敏感型纳米载体进行修饰后负载药物，即得一种协同化疗与光热治疗的纳米药物递送系统。该系统制备方法简单，所得的HA-DMPE/SWCNTs-PEG-SS-ICG样品粒径分布均匀、理化性质稳定，载体对ICG与DOX的包封率、装载量高，并能实现在模拟肿瘤微环境中的响应性释药，同时具有良好的光热转换性能，可增加MCF-7细胞对ICG与DOX的摄取，实现化疗与PTT有效协同抗肿瘤。但该纳米药物粒径较大(300-350nm)不利于纳米药物进入到肿瘤部位发挥治疗作用，且光热转换剂(ICG)与单壁纳米管通过二硫键链接并未改善其不稳定的缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚天冬氨酸接枝油胺的两亲性聚合物及其应用，该两亲性聚合物由聚天冬氨酸-多巴胺/油胺/聚乙二醇两亲性接枝聚合物以及该聚合物制备磁共振造影剂及光敏剂的用途。

为实现本发明的目的，提供如下实施方案。