[发明专利]一种顺式神经酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种顺式神经酸的合成方法，包括：一锅法将芥酸和丙二酸环亚异丙酯进行缩合反应，反应结束后再用硼氢化钠进行还原得到神经二酸环亚异丙酯；神经二酸环亚异丙酯在酸条件下水解脱羧合成顺式神经酸。利用本法合成的顺式神经酸纯度高，并且合成路线高效简洁、操作方便、易分离等优点；简化神经酸的合成路线，控制反应副产物的生成，提高工艺反应收率。

技术领域

本发明属生物医药原料合成技术领域，具体涉及一种顺式神经酸的合成方法。

背景技术

神经酸(Nervonic Acid)，化学名：顺-1,5-二十四碳单稀酸(cis-15-Tatracosanic Acid)，又称为鲨油酸(Selacholeic Acid)，是一种长链单不饱和脂肪酸，结构特征是C-15位的顺式双键，其结构如神经酸结构式所示。天然存在的神经酸结构特征为15位上的碳碳双键全部为顺式。是一种长链单不饱和脂肪酸，因最初在哺乳动物大脑白质中被发现，故命名为神经酸。神经酸在大脑和神经组织中含量较高，是组成神经细胞膜的重要成分。神经酸对神经细胞增殖和分化以及大脑发育等具有重要作用，其通过调节神经递质的含量，加快神经细胞间的信息传递，促进神经细胞的再生和接触抑制，从而改善大脑的功能，增强记忆力。神经酸主要应用于促进婴幼儿智力发育，以及老年人常见的中风、老年痴呆、脑瘫及心脑血管疾病的预防和治疗。

神经酸结构式；

目前神经酸主要通过植物和微藻中进行提取来获得。此外，蒜头果、盾叶木及元宝楓的种仁油中也含有一定量的以甘油酯形式存在的神经酸。

然而，天然资源的神经酸十分有限，分离纯化存在困难，由此限制了顺式神经酸的规模化应用。国内外对于神经酸的化学合成研究文献很少，且工艺复杂难以实现工业化，所以开发高纯度顺式神经酸的化学合成工艺，填补工业化生产的空白，具有重要的意义。

发明内容

本发明针对目前顺式神经酸的现有合成路线复杂，中间过程步骤多，反应副产物较多，反应收率并不理想，难以实现工业化的技术问题，为了简化神经酸的合成路线，控制反应副产物的生成，提高工艺反应收率，本发明提供一种顺式神经酸的合成方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种顺式神经酸的合成方法，包括：一锅法将芥酸和丙二酸环亚异丙酯进行缩合反应，反应结束后再用硼氢化钠进行还原得到神经二酸环亚异丙酯；神经二酸环亚异丙酯在酸条件下水解脱羧合成顺式神经酸。

可选的，得到的顺式神经酸还需在低温条件下用乙醇进行重结晶，得到高纯度顺式神经酸。

可选的，所述的低温条件指的是-15℃，重结晶溶剂为乙醇，顺式神经酸与乙醇的投料比为1:2.4。

可选的，所述的缩合反应的溶剂为二氯甲烷；缩合反应中加入N,N'-二环己基碳二酰亚胺和4-二甲氨基吡啶；缩合反应结束后还加入乙酸酸化，再用硼氢化钠进行还原得到神经二酸环亚异丙酯。

可选的，芥酸：丙二酸环亚异丙酯：N,N'-二环己基碳二酰亚胺：4-二甲氨基吡啶：二氯甲烷：乙酸：硼氢化钠＝1:0.85:1.83:0.58:17.2:6:0.7。

可选的，所述的神经二酸环亚异丙酯在酸条件下水解脱羧合成顺式神经酸具体包括：神经二酸环亚异丙酯在6mol/L盐酸中进行水解脱羧，神经二酸环亚异丙酯与6mol/L盐酸的投料质量比为1:2。

可选的，所述的缩合反应的温度为0℃至室温。

可选的，一锅法合成神经二酸环亚异丙酯的路线为：

可选的，所述的神经二酸环亚异丙酯在酸条件下水解脱羧合成顺式神经酸合成路线如下：

本发明的优点：