[发明专利]一种6-O-磺丁基-β-环糊精的制备方法

说明书

本发明提供了一种6‑O‑磺丁基‑β‑环糊精的制备方法，包括以下步骤：七‑6‑卤代‑6‑脱氧‑β‑环糊精和4‑羟基丁烷磺酸在氢氧化钠的作用下，以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，进行反应，得到6‑O‑磺丁基‑β‑环糊精。本发明制备得到了特定取代位点的磺丁基‑β‑环糊精，更有利于开发其应用，满足其在不同领域的要求。且提供的方法操作简单，转化率高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种6-O-磺丁基-β-环糊精的制备方法。

背景技术

磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)在β-CD的衍生物中是应用较多的一种。SBE-β-CD是一种白色无定性的固体粉末状物质，具有较高的水溶性，分子呈上细下粗的截锥形状，空腔内部具有疏水性，外部连接有亲水性的磺丁基基团。引入的磺丁基基团使SBE-β-CD带有多个阴离子，具有负电性，提高了对带有正电荷药物的包合能力。同时，磺丁基基团还增大了β-CD空腔的疏水作用，磺丁基基团中的碳链向外侧延伸，电荷之间的排斥作用更加明显，空腔和侧链中的磺烷基链能更好的容纳疏水性药物分子，使得它与药物分子的包合能力更强，具有更加广泛的应用。

磺丁基-β-环糊精相关专利制备的产品均为2，3，6位不同取代位点的混合物；关于特定取代位点的专利未见报道，开发特定取代位点的磺丁基-β-环糊精更有利于应用研究中磺丁基醚-β-环糊精的药用与包结机理的深入探讨，开发其独特的应用。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种6-O-磺丁基-β-环糊精的制备方法，合成得到单一取代位点的6-O-磺丁基-β-环糊精。

本发明提供了一种6-O-磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括以下步骤：

七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精和4-羟基丁烷磺酸在氢氧化钠的作用下，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，进行反应，得到6-O-磺丁基-β-环糊精。

本发明合成得到了6位取代的单一取代位点的磺丁基-β-环糊精，结构式如下：

优选的，上述6-O-磺丁基-β-环糊精的取代度为1～7。

本发明选用的原料七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精优选按照以下方法制备：

以DMF为溶剂，加入三苯基膦溶解后，加入卤代试剂和β-环糊精进行卤代反应，得到七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精。

优选的，控制20-40℃，加入卤代试剂。所述卤代试剂优选为碘单质或N-溴代丁二酰亚胺。然后加入β-环糊精，优选升温至60-80℃反应10-20h，得到七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精。

优选的，所述七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精为七-6-碘代-6-脱氧-β-环糊精或七-6-溴代-6-脱氧-β-环糊精，更优选为七-6-碘代-6-脱氧-β-环糊精。

本发明提供的制备方法采用N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，氢氧化钠为缚酸剂，试验表明，该反应在常规条件下，因体系中亲核基团CD-OH，-SO₃的存在，副产物较多，仅在DMF与氢氧化钠体系中有极高的选择性，通过控制温度，碱度等条件，可有效避免与亲核基团CD-OH，-SO₃的副产物产生，进而无需复杂的后处理，且保证了产物纯度。

所述反应的温度优选为70～90℃，更优选为80℃。

所述反应的时间优选为10～30h，更优选为20～25h。

所述七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精和4-羟基丁烷磺酸的摩尔比优选为1:(0.5～10)。

所述七-6-卤代-6-脱氧-β-环糊精和氢氧化钠的摩尔比优选为1：(0.1～5)，更优选为1：(1～1.5)。