[发明专利]一种HER2靶向的抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种HER2靶向的抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用，所述抗肿瘤多肽纳米药物包括依次连接的抗肿瘤功能单元、自组装单元和靶向单元；所述靶向单元包括靶向HER2蛋白的多肽序列。所述多肽纳米药物通过多肽序列的特殊设计使其能够通过分子识别的主动靶向方式递送到病灶部位，然后特异性与HER2靶点结合，实现在肿瘤部位的原位自组装，形成的组装体对肿瘤有明显的杀伤效果，且其制备成本低，在肿瘤的靶向诊断和治疗方面具有优势和重要的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种HER2靶向的抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，癌症已经成为全球疾病死亡的主要原因，由于其预后低，易转移，具有较高的发病率和死亡率。传统的癌症治疗手段包括手术、化疗和放疗(RT)。其中，化疗仍然是临床上最经典的癌症治疗方法之一。然而，化疗药物缺乏对病灶部位的靶向性，其非特异性分布、诱发肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)严重的全身毒性极大地限制了化疗的长期应用；放疗由于其特异性差，将难以避免在治疗的同时对对正常组织造成损害，从而导致严重的副作用。因此，迫切需要开发一种更精确、有效的策略来有效对抗癌症。

人表皮生长因子受体-2(HER2)是临床治疗监测的预后指标，也是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。HER2癌蛋白的致瘤机制是抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。HER2蛋白通常只在胎儿时期表达，成年以后只在极少数组织内低水平表达。然而有研究表明30％以上的人类肿瘤中存在HER2蛋白的扩增或过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等)；目前针对HER2蛋白过表达治疗的药物主要有赫赛汀和拉帕替尼两种靶向药物。研究证实：HER2蛋白的过度表达与肿瘤的发生和侵袭有关，可提高转移的危险；转染的细胞和动物模型证实，其可改变肿瘤对激素和化疗药物的敏感性。

随着近年来纳米生物技术的应用也越来越普遍，多肽自组装技术引起了研究人员的广泛重视。多肽是一种生物分子，因此具有良好的生物相容性，同时又易于合成和进行化学修饰，这赋予了多肽材料特殊的生物学功能。因此，自组装多肽在基因治疗、肿瘤治疗等生物医学领域有广阔的应用潜力，受到了研究人员的广泛关注。纳米技术在医学上的应用提高了原药的靶向性、积累性和稳定性，获得了良好的治疗效果。然而，其稳定性和表面性能的变化，如蛋白质晕的形成、纳米药物在运输过程中的溶解以及这些纳米药物的穿透深度差，导致治疗效果不满意。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种HER2靶向的抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种HER2靶向的抗肿瘤多肽纳米药物，所述抗肿瘤多肽纳米药物包括依次连接的抗肿瘤功能单元、自组装单元和靶向单元；所述靶向单元包括靶向HER2蛋白的多肽序列。

本发明所涉及的抗肿瘤多肽纳米药物包括三部分功能结构，分别为抗肿瘤功能单元、自组装单元和靶向单元，其示意图如图1所示，三者相辅相成、共同配合、发挥药效。通过模块化的设计可以实现高效靶向肿瘤细胞HER2蛋白的功能和优异的细胞穿透力，且其能够在肿瘤细胞原位发生自组装形成β-sheet构象，形成组装体后诱导HER2蛋白聚集效应，对HER2蛋白的抑制效果增强，同时，组装体将长期滞留于病灶部位，使得抗肿瘤功能单元能更有效地发挥治疗作用。该多肽纳米药物为肿瘤的治疗提供了新的靶向治疗策略，具有广泛的应用前景。

优选地，所述靶向单元来自于多肽序列KCCSYL、SRMARDPQRFVVIQNE、CAHYKDPPFCVARCPS、YGLGMEHLREVRAVTS或AVENPEYLTPQGGAAP中的任意一种。

上述靶向单元均具有靶向肿瘤细胞高表达的HER2蛋白的功能，均能实现优异的肿瘤靶向功能以及触发内吞机制提高其对肿瘤细胞的穿透力。