[发明专利]一种维生素D3的结晶方法及结晶系统

说明书

本发明涉及一种维生素D3的结晶方法及结晶系统。该方法将溶解有维生素D3的溶液通入结晶系统中进行结晶，得到维生素D3晶体，结晶系统包括结晶器，结晶器包括内部含有腔室的主体、设置在腔室内部的搅拌单元、用于通入溶液的第一进料通道、出料口，出料口包括第一出料口和第二出料口，第一出料口距离腔室的中心线的距离比第二出料口距离腔室的中心线的距离小，结晶方法通过控制搅拌单元搅拌的条件来使得大粒径的维生素D3晶体从第一出料口排出，小粒径的维生素D3晶体从第二出料口排出。采用该方法可以制备得到粒径较大、熔点符合药典规定、生物效价高、溶剂残留量很低的维生素D3晶体。

技术领域

本发明具体涉及一种维生素D3的结晶方法及结晶系统。

背景技术

维生素D3又称为胆钙化醇，是维生素D中的一种。维生素D3晶体特指维生素D3含量100％或生物效价在4000万iu/g以上的纯品。现有技术制备维生素D3晶体时通常是将光化反应得到的维生素D3粗油经化学提纯或物理提纯得到含量更高的维生素D3油，维生素D3油再经结晶或多次重结晶得到生物效价4000万iu/g以上的维生素D3晶体。维生素D3晶体的品质高低，与其粒径大小、夹带的杂质含量多少(生物效价的高低)、熔点是否符合药典规定(84-88℃)、溶剂残留量多少等密切相关。

现有技术存在直接采用冷冻结晶的方法来对维生素D3进行纯化。例如美国专利US3334118A公开了一种制备维生素D3晶体的方法，先将维生素D3树脂在苯中进行皂化，得到维生素D3丁酸盐，之后加入乙腈并过滤进行纯化，再对滤液进行冷却结晶，制备得到维生素D3晶体。该冷冻结晶的方法通常难以得到针状的粒径较大的晶体，且结晶过程缓慢，生产效率低，且析晶过程有胶体或絮状物产生，一定程度上抑制了维生素D3晶体的形成，降低了维生素D3晶体的收率。

现有技术也存在先采用柱层析法纯化，再进行结晶来获得维生素D3晶体。例如中国专利CN100347156C公开了将生物效价为2386万iu/g的维生素D3光化油粗品溶于石油醚中，在氧化铝层析柱中，采用乙酸乙酯进行洗脱分离，将收集到的维生素D3组分浓缩、冷冻结晶，得到符合药典规定的维生素D3晶体。虽然该方法最终能够得到符合药典规定的晶体，但是需要先采用柱层析进行分离纯化，需要使用大量的溶剂来洗脱，后续回收溶剂量较大，能耗高，层析柱也产生较多的固体废弃物，且分离收率低，处理量小，难以工业化。

发明内容

本发明的目的是提供一种维生素D3的结晶方法，该结晶方法可以制备得到粒径较大、熔点符合药典规定、生物效价高、溶剂残留量很低的维生素D3晶体，且维生素D3晶体的收率高，结晶方法易于工业化。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种维生素D3的结晶方法，将溶解有维生素D3的溶液通入结晶系统中进行结晶，得到维生素D3晶体，所述结晶系统包括结晶器，所述结晶器包括内部含有腔室的主体、设置在所述腔室内部的搅拌单元、用于通入所述溶液的第一进料通道、出料口，所述出料口包括第一出料口和第二出料口，所述第一出料口距离所述腔室的中心线的距离比所述第二出料口距离所述腔室的中心线的距离小，所述结晶方法通过控制所述搅拌单元搅拌的条件来使得大粒径的维生素D3晶体从所述第一出料口排出，小粒径的维生素D3晶体从第二出料口排出。

结晶器需要设置进料通道，将待结晶的溶液输送入结晶器中。第一进料通道是溶解了维生素的溶液进入结晶器的接口，构成维生素的溶液进入结晶器内部腔体的通道。

在一些实施方式中，结晶器还包括用于通入惰性气体的气体通道。该气体通道可以向结晶器中充入惰性气体例如氮气，避免维生素D3被氧化破坏。

在一些实施方式中，所述搅拌单元包括搅拌轴以及设置在所述搅拌轴上的叶片，所述叶片为平面状，所述叶片所在的平面基本为水平面。采用该搅拌单元可实现结晶溶液只随叶片绕结晶器的轴心旋转，避免叶片对结晶溶液的上下翻腾作用，因此可以保证结晶溶液完全处于绕结晶器的轴心旋转的层流状态。