[发明专利]一种负载人工金属酶和多酚化合物的药物递送体系及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种负载人工金属酶和多酚化合物的药物递送体系，其特征在于，包括pH敏感脂质体、人工金属酶和多酚化合物；所述人工金属酶和所述多酚化合物包封在所述pH敏感脂质体中；

所述pH敏感脂质体包括二油酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-琥珀酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇；

所述二油酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-琥珀酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的摩尔比为(5～9):(1～5):1。

2.根据权利要求1所述的药物递送体系，其特征在于，所述人工金属酶为核壳结构，核心为金属团簇，外壳为蛋白质或肽；所述人工金属酶的粒径为1～10nm，金属原子的个数为1～100。

3.根据权利要求2所述的药物递送体系，其特征在于，所述金属团簇的金属元素种类包括铜、金和铂中的一种或多种；

所述蛋白质为水溶性蛋白质。

4.根据权利要求3所述的药物递送体系，其特征在于，所述水溶性蛋白质包括血清白蛋白或转铁蛋白。

5.根据权利要求1所述的药物递送体系，其特征在于，所述多酚化合物包括表没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素中的一种或多种。

6.权利要求1～5任意一项所述负载人工金属酶和多酚化合物的药物递送体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将二油酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-琥珀酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇溶于有机溶剂中，然后将有机溶剂蒸发去除，得到pH敏感脂质体薄膜；

将人工金属酶、多酚化合物、PBS溶液和所述pH敏感脂质体薄膜混合后超声，得到负载人工金属酶和多酚化合物的脂质体溶液；

将所述负载人工金属酶和多酚化合物的脂质体溶液依次进行过滤、透析和浓缩，得到负载人工金属酶和多酚化合物的药物递送体系。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述人工金属酶的制备方法包括以下步骤：

将金属化合物溶液、壳层原料液和氢氧化钠溶液混合进行还原反应，将所得还原反应料液透析后浓缩，得到人工金属酶；所述金属化合物溶液的浓度为1～200mM；所述壳层原料液为蛋白质溶液或肽溶液；所述壳层原料液的浓度为1～100mg/mL；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1～1M。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应用原料还包括还原剂；所述还原剂包括硼氢化钠、抗坏血酸和肼中的一种或多种。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述人工金属酶和多酚化合物的摩尔比为(1～5):1；所述多酚化合物和所述脂质体薄膜的质量比为(1～10):(5～50)。

10.权利要求1～5任意一项所述的负载人工金属酶和多酚化合物的药物递送体系或权利要求6～9任意一项所述制备方法制备的负载人工金属酶和多酚化合物的药物递送体系在制备抗肿瘤药物中的应用。