[发明专利]特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途

权利要求书

1.KLK8或其编码基因作为靶标在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途。

2.特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途为在制备治疗脓毒症并发急性肺损伤和/或并发内皮损伤产品中的用途；优选的，所述用途为在制备治疗脓毒症并发肺内皮损伤产品中的用途；更优选的，所述治疗脓毒症并发肺内皮损伤产品为肺内皮再生产品或肺微血管修复产品。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述特异性结合KLK8的物质选自KLK8抑制剂。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述KLK8抑制剂选自以下中的任一种或多种：核酸分子、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白、干扰慢病毒、腺相关病毒；优选的，所述核酸分子以下中的任一种或多种：反义寡核苷酸、双链RNA、siRNA或shRNA；

更优选的，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:3～4所示。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述KLK8抑制剂为抗KLK8中和抗体。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脓毒症预防、治疗或诊断产品通过以下任一种或多种方式治疗脓毒症：

1)降低内皮细胞通透性或改善毛细血管渗漏；

2)刺激VE-cadherin/Akt/FOXM1信号通路；优选的，选自上调FOXM1及其下游靶基因表达水平、上调AKT或p-AKT蛋白水平或上调VE-cadherin的蛋白水平；

3)提高内皮细胞增殖速度；

4)降低内皮细胞死亡率；

5)提高内皮细胞活性。

8.特异性结合KLK8的物质在制备以下任一项或多项产品中的用途：

1)降低内皮细胞通透性产品或改善毛细血管渗漏产品；

2)刺激VE-cadherin/Akt/FOXM1信号通路产品；优选的，选自上调FOXM1及其下游靶基因表达水平产品、上调AKT产品或上调p-AKT蛋白水平产品或上调VE-cadherin的蛋白水平产品；

3)提高内皮细胞增殖速度产品；

4)降低内皮细胞死亡率产品；

5)提高内皮细胞活性产品。

9.VE-cadherin/Akt/FOXM1信号通路上调剂在制备治疗脓毒症并发急性肺损伤和/或并发内皮损伤产品中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述VE-cadherin/Akt/FOXM1信号通路上调剂选自VE-cadherin上调剂、Akt上调剂和/或FOXM1上调剂。